Zeposia (ozanimod) Čūlainā kolīta ārstēšanai saņem FDA prioritāro pārskatu

1. februārī Bristol-Myers Squibb (BMS) paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi Zeposia (ozanimod) papildu jauno zāļu lietojumprogrammu (sNDA) vidēji smagas vai smagas aktīvas čūlainā resnās zarnas ārstēšanai pieaugušajiem Iekaisums (UC). Pēc prioritātes pārskatīšanas kupona iesniegšanas ASV Pārtikas un zāļu pārvalde noteica, ka 2021. gada 30. maijā ir jānosaka termiņš Recepšu zāļu lietošanas maksas likuma (PDUFA) apstiprināšanai.

Saskaņā ar BMS, ASV FDA iesniegtā sNDA ir balstīta uz true North pētījuma (NCT02435992) pozitīvajiem rezultātiem, kas ir galvenais, daudzcentru, randomizētais, dubultmaskētais, placebo kontrolētais 3. fāzes pētījums, kurā Zeposia 1 mg tika novērtēts pret iepriekšējo indukcijas un uzturošo terapiju pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu UC un drošību.

Indukcijas periodā 1. grupā kopumā bija 645 pacienti, kas nejaušināti saņēma Zeposia (n=429) vai placebo (n=216) attiecībā 2: 1, no kuriem 94% un 89% pacientu pabeidza indukcijas periodu. Pētījuma sākumā pacientu vidējais vecums bija 42 gadi, 60% bija vīrieši, un vidējais slimības gaita bija 7 gadi; katras ārstēšanas grupas pacientu raksturojums bija labi līdzsvarots. Pacienti 1. kohortā tika ārstēti vienu reizi dienā 10 nedēļas. 2. kohorta ir atklāta grupa ar 367 pacientiem. Pacienti saņēma Zeposia terapiju vienu reizi dienā 10 nedēļas.

Uzturošā fāzē pacienti 1. vai 2. kohortas grupā, kuriem bija klīniska atbildes reakcija indukcijas perioda 10. nedēļā, tika nejaušināti iedalīti Zeposia grupā (n=230) vai placebo grupā (n=227) proporcijā 1: 1 un saņēma ārstēšanu līdz 52 nedēļām. Tostarp 80% un 54, 6% pacientu tika ārstēti ar Zeposia un placebo un pabeidza pētījumu. Pacienti, kuri pārtrauca ārstēšanu ārstēšanas izraisītu blakusparādību dēļ, bija 3 pacienti, kas saņēma Zeposia terapiju, un 6 pacienti, kas saņēma placebo terapiju; slimības recidīvs (13,5% Zeposia grupā un 33,9% placebo grupā) bija visvairāk pārtrauktā ārstēšana. Bieži sastopami cēloņi. Pacienti placebo grupā, kas sasniedza klīnisko efektivitāti indukcijas perioda 10. nedēļā, turpināja lietot placebo aklās balstterapijas periodā.

Indukcijas fāzes 1. kohortā un atkārtoti randomizētajā pacientu grupā balsta indukcijas fāzē apmēram 30% pacientu anamnēzē bija TNF inhibitoru iedarbība.

Visi piemērotie pacienti ir iekļauti beztermiņa paplašinātā pētījumā, kas turpinās, lai novērtētu Zeposia ilgtermiņa efektivitāti vidēji smagas līdz smagas aktīvas UC ārstēšanā.

Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija klīniskās remisijas pacientu daļa, pamatojoties uz visaptverošiem klīniskiem un endoskopiskiem rādītājiem (3 komponentu Mayo punktu skaits) indukcijas perioda 10. nedēļā un uzturošā perioda 52. nedēļā. Sekundārie mērķa kritēriji bija pacientu daļa, kas sasniedza klīnisko efektivitāti 10. un 52. nedēļā, pacientu daļa ar endoskopijas uzlabošanos (endoskopijas punktu skaits ≤1) 10. un 52. nedēļā un gļotādas membrāna 10. un 52. nedēļā Pacientu daļa, kas saārstēja, un pacientu daļa, kuriem klīniskā remisija bija 52. nedēļā, 10. nedēļā. Šajā pētījumā gļotādas sadzīšana tika definēta kā endoskopiskās histoloģiskās remisijas uzlabošanās.

Rezultāti parādīja, ka True North sasniedza divus galvenos klīniskos mērķa kritērijus. Salīdzinot ar placebo, klīniskās remisijas rezultāti 10. nedēļas indukcijas periodā un 52. nedēļas uzturošo periodu bija ļoti statistiski un klīniski nozīmīgi. Tajā pašā laikā šajā pētījumā novērotais vispārējais drošums atbilst zināmajam Zeposia drošumam apstiprinātajā marķējumā.

Zeposia ir perorālais sphingosine 1- fosfāta (S1P) receptoru modulators, kas ar augstu afinitāti saistās pie S1P receptoriem 1 un 5. Zāles samazina limfocītu spēju iztukšoties no limfmezgliem un samazina cirkulējošo limfocītu skaitu perifērās asinīs. Zeposia darbības mehānisms UC ārstēšanā ir neskaidrs, bet tas var būt saistīts ar limfocītu migrācijas samazināšanos uz iekaisušo zarnu gļotādu. Pašlaik BMS turpina novērtēt Zeposia ilgtermiņa efektivitāti vidēji smagas līdz smagas aktīvas UC ārstēšanā atklātā paplašināšanās pētījumā un novērtē zāļu terapeitisko ietekmi uz vidēji smagu vai smagi aktīvu Krona slimību 3. fāzes klīnisko pētījumu projektā YELLOWSTONE .

Zeposia 2020. gada martā apstiprināja ASV Pārtikas un zāļu pārvalde recidivējošu multiplās sklerozes (RMS) ārstēšanai pieaugušajiem. Eiropas Komisija 2020. gada maijā apstiprināja Zeposia, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar recidivējošu remitējošu multiplo sklerozi (RRMS) ar aktīvu slimību ar klīniskām vai attēlveidošanas iezīmēm. 2020. gada decembrī Eiropas Zāļu aģentūra pieņēma Zeposia reģistrācijas apliecības pieteikumu vidēji smagas līdz smagas pieaugušo UC ārstēšanai.