Zeposia drīzumā tiks apstiprināts ES: pirmais orālais S1P receptoru modulators UC ārstēšanai!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir izdevusi pozitīvu pārskatu, kurā ieteikts apstiprināt jaunu Zeposia indikāciju.ozanimod): Pieauguši pacienti ar vidēji smagu vai smagu aktīvu čūlaino kolītu (UC) ar nepietiekamu atbildes reakciju, neveiksmi vai nepanesību pret terapiju vai bioloģiskiem aģentiem. Zeposia' aktīvā farmaceitiskā viela ozanimods ir perorāls sfingozīna-1-fosfāta (S1P) receptoru modulators, kas ar augstu afinitāti selektīvi saistās ar S1P apakštipu 1 (S1P1) un 5 (S1P5).

Tagad CHMP atzinumi tiks iesniegti izskatīšanai Eiropas Komisijai (EK), kura galīgo lēmumu par pārskatīšanu pieņems ceturtajā ceturksnī. Ja tas tiks apstiprināts, Zeposia kļūs par pirmo un vienīgo perorālo sfingozīna-1-fosfāta (S1P) receptoru modulatoru, kas apstiprināts čūlainā kolīta (UC) ārstēšanai Eiropas Savienībā. Amerikas Savienotajās Valstīs Zeposia tika apstiprināta 2021. gada maijā un kļuva par pirmo perorālo S1P receptoru modulatoru UC ārstēšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Zāles ir piemērotas vidēji smagi vai smagi aktīvi pieaugušiem pacientiem ar UC. Ir vērts pieminēt, ka saistībā ar šo indikāciju Bristol-Myers Squibb iesniedza prioritārās pārskatīšanas kuponu (PRV) ASV FDA, lai paātrinātu pārskatīšanu.

CHMP pozitīvie atzinumi un ASV FDA apstiprinājums ir balstīts uz galvenā 3. fāzes TRUE NORTH pētījuma (NCT02435992) rezultātiem. Šis ir placebo kontrolēts pētījums, kurā tika novērtēta Zeposia efektivitāte un drošība kā indukcijas un uzturēšanas terapija vidēji smagu vai smagu pieaugušo pacientu ar UC ārstēšanā. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu, Zeposia terapijas grupā bija visi primārie un sekundārie efektivitātes beigu punkti (tostarp klīniskā remisija, klīniskā atbildes reakcija, endoskopiskā uzlabošanās un endoskopiski histoloģiskā gļotādas uzlabošanās) 10. un 52. nedēļā. Būtiski uzlabojās. Šajā pētījumā novērotā vispārējā drošība atbilst zināmajai drošībai Zeposia' apstiprinātajās etiķetēs.

Džonatans Sadehs (MD), Bristol-Myers Squibb imunoloģijas un fibrozes attīstības vecākais viceprezidents teica:"Neskatoties uz pieejamajām ārstēšanas metodēm, daudziem UC pacientiem joprojām ir grūti efektīvi ārstēt šo bieži vien neparedzamo slimību. Tas apgrūtina dažādas ārstēšanas iespējas. Pieejamība ir ārkārtīgi svarīga. Zeposia var kļūt par patiesi transformējošu medikamentu, un tā ir pirmais un vienīgais perorālais S1P receptoru modulators čūlainā kolīta ārstēšanai. Ar šo pozitīvo CHMP ieteikumu mēs esam soli tuvāk Zeposia ieviešanai ES pacientiem."

TRUE NORTH pētījums (NCT02435992) ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kurā tika novērtēta Zeposia kā indukcijas un uzturošās terapijas efektivitāte un drošība vidēji smagu vai smagu pieaugušo pacientu ar UC ārstēšanai. . Rezultāti parādīja, ka pētījumā tika sasniegti divi primārie mērķa kritēriji: indukcijas perioda 10. nedēļā un uzturēšanas perioda 52. nedēļā Zeposia bija ļoti statistiski un klīniski nozīmīgs primārajā un galvenajā sekundārajā mērķa kritērijā, salīdzinot ar placebo. uzlabot.

——Indukcijas perioda 10. nedēļā (n=429 Zeposia grupā pret n=216 placebo grupā) pētījumā tika sasniegts primārais klīniskās remisijas beigu punkts (18% pret 6%, p< 0,0001)="" un="" galvenos="" sekundāros="" galapunktus,="" tostarp="" klīnisko="" atbildes="" reakciju="" (48%="" pret="" 26%,=""><0,0001), endoskopisko="" uzlabošanos="" (27%="" pret="" 12%)="" un="" endoskopisko="" histoloģisko="" gļotādas="" uzlabošanos="" (13%="" pret="" 4%,="" p="" [).="" gg]="">

——Uzturēšanas perioda 52. nedēļā (n=230 Zeposia grupā un n=227 placebo grupā) pētījumā tika sasniegts primārais klīniskās remisijas mērķa kritērijs (37% pret 19%, p< 0,0001)="" un="" galvenie="" sekundārie="" mērķa="" parametri,="" tostarp="" klīniskā="" atbildes="" reakcija="" (60%="" pret="" 41%,="">< 0,0001),="" endoskopiskā="" uzlabošanās="" (46%="" pret="" 26%,="">< 0,001),="" klīniskā="" remisija="" bez="" kortikosteroīdiem="" (32).="" %="" vs="" 17%),="" endoskopiski="" histoloģiski="" gļotādas="" uzlabošanās="" (30="" %="" pret="" 14%,=""><0,001). pacientiem,="" kuri="" saņēma="" zeposia="" terapiju,="" jau="" otrajā="" nedēļā="" (ti,="" 1="" nedēļu="" pēc="" nepieciešamās="" 7="" dienu="" devas="" titrēšanas="" pabeigšanas)="" tika="" novērota="" asiņošanas="" no="" taisnās="" zarnas="" un="" izkārnījumu="" biežuma="" apakšpunktu="">

Saskaņā ar šī pētījuma rezultātiem Zeposia ir pirmais perorālais S1P receptoru modulators, kas 3. fāzes pētījumā uzrādījis klīnisku ieguvumu vidēji smagas vai smagas UC ārstēšanā. Šajā pētījumā novērotā vispārējā drošība atbilst zināmajai drošībai Zeposia' apstiprinātajās etiķetēs.

ozanimodmolekulārā struktūra

Čūlainais kolīts (UC) ir hroniska iekaisīga zarnu slimība (IBD), kam raksturīga patoloģiska imūnās atbildes reakcija, kas ilgst ilgu laiku un rada ilgstošu iekaisumu un čūlas (čūlas) resnās zarnas gļotādā (odere). resnās zarnas). Simptomi ir asiņaini izkārnījumi, smaga caureja un biežas sāpes vēderā, kas parasti parādās laika gaitā, nevis pēkšņi. UC būtiski ietekmē ar veselību saistīto pacientu dzīves kvalitāti, tostarp fizisko funkciju, sociālo un emocionālo veselību un darba spējas. Daudzi pacienti reaģē nepietiekami vai nereaģē uz pašlaik pieejamajām terapijām. Tiek lēsts, ka 12,6 miljoni cilvēku visā pasaulē cieš no IBD.

Zeposia' aktīvā farmaceitiskā viela,ozanimod, ir perorāls sfingozīna-1-fosfāta (S1P) receptoru modulators, kas selektīvi saistās ar S1P apakštipu 1 (S1P1) un 5 (S1P5) ar augstu afinitāti.

2020. gada martā ASV FDA apstiprināja Zeposia pieaugušo recidivējošas multiplās sklerozes (RMS) ārstēšanai, tostarp klīniski izolēta sindroma, recidivējoši remitējošas slimības un aktīvas sekundāri progresējošas slimības ārstēšanai. 2020. gada maijā Eiropas Komisija apstiprināja Zeposia, lai ārstētu pieaugušos pacientus ar recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi (RRMS) ar aktīvu slimību (definēta kā: kam ir klīniskas vai attēlveidošanas pazīmes).

Pašlaik Bristol-Myers Squibb izstrādā Zeposia dažādām imūniekaisuma indikācijām, tostarp Krona' slimībai (CD) papildus multiplā skleroze (MM) un čūlainais kolīts (UC). III fāzes YELLOWSTONE klīniskā pētījuma projektā tiek novērtēta Zeposia, lai ārstētu pacientus ar vidēji smagu vai smagu aktīvu CD. Zeposia mehānisms UC un CD ārstēšanā nav skaidrs, taču tas var būt saistīts ar limfocītu samazināšanos iekaisušajā zarnu gļotādā.