Tyrvaya (vareniklīns): pirmais deguna aerosols sausu acu ārstēšanai!

Oyster Point Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Tyrvaya (vareniklīna) 0,03 mg deguna aerosolu sausās acs simptomu un pazīmju (DED) ārstēšanai. Tyrvaya deguna aerosols ir pirmais un vienīgais deguna aerosols, kas apstiprināts sausas acs ārstēšanai. Tiek uzskatīts, ka Tyrvaya deguna aerosols saistās ar holīnerģiskiem receptoriem, lai aktivizētu trijzaru nervu un parasimpātisko nervu ceļus, tādējādi palielinot bazālās asaru plēves veidošanos un ārstējot sausu aci.

Tyrvaya deguna aerosols ir ļoti selektīvs holīnerģisks agonists. To izsmidzina katrā nāsī kā ūdens deguna aerosolu divas reizes dienā, lai aktivizētu bazālo asaru veidošanos. Deguna aerosola ievadīšana nodrošina jaunu metodi sausas acs ārstēšanai, bez nepieciešamības ievadīt uz jau tā kairinātas acs virsmas. Turklāt deguna ievadīšana var ļaut dažiem pacientiem, kuriem ir grūtības patstāvīgi lietot lokālos acu pilienus, izmantot recepšu sauso acu ārstēšanu.

Tyrvaya deguna aerosols ir pētīts ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC klīniskajos pētījumos, iesaistot vairāk nekā 1000 pacientu ar vieglu, vidēji smagu vai smagu sausu aci. ONSET-1 un ONSET-2 pētījumos lielākā daļa pacientu bija sievietes (74%), vidējais vecums (standarta novirze [SD]) bija 61 (12,5) gads, un vidējais (SD) sākotnējās anestēzijas Širmera rādītājs bija 5,1 mm. (2,9) , Vidējais (SD) sākotnējā acu sausuma rādītājs (EDS) bija 59,3 (21,6). Mācību laikā ir atļautas mākslīgās asaras. Iekļaušanas kritēriji ietvēra zemākās fiziskās pazīmes [ti, Širmera punktu skaitu anestēzijai [diapazons 0-10 mm] un radzenes fluoresceīna krāsojumu [diapazons 2-14]), un iekļūšanu neierobežoja sākotnējais acu sausuma rādītājs (diapazons 2-100).

Vareniklīna-vareniklīna ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.com)

Bazālā asaru šķidruma veidošanos mēra pēc anestēzijas Širmera rezultāta izmaiņām salīdzinājumā ar bāzes līniju saskaņā ar testa metodi, kas izmanto kalibrēšanas filtru, lai absorbētu asaru šķidrumu un izmērītu asaru šķidruma daudzumu. Acu sausumu mēra pēc sausās acs rādītāja izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Šī ir vizuāla analogā skala, kurā pacienti novērtē sausu acu diskomfortu. Jo lielāks ir punktu skaita samazinājums, jo lielāks ir simptomu atvieglojums. Acu sausuma rādītājs tiek novērtēts kontrolētā sliktā vidē (CAE®) un klīniskā vidē.

Saskaņā ar anestēzijas Širmera punktu skaitu (0–35 mm) 4. nedēļā pacientiem, kuri tika ārstēti ar Tyrvaya, tika novērots statistiski nozīmīgs asaru plēves ražošanas uzlabojums. Konkrēti: 4. nedēļā 52% un 47% pacientu Tyrvaya terapijas grupā sasniedza Širmera punktu skaita palielināšanos par ≥10 mm no sākotnējā līmeņa attiecīgi ONSET-1 un ONSET-2 pētījumā, savukārt transportlīdzekļa grupā bija 14 % Un 28 % (2 pētījumi: p<0,01). 4.="" nedēļā="" onset-1="" pētījumā="" un="" onset-2="" pētījumā="" tyrvaya="" terapijas="" grupas="" širmera="" rādītāja="" vidējās="" izmaiņas="" bija="" attiecīgi="" 11,7="" mm="" un="" 11,3="" mm,="" bet="" vidējās="" izmaiņas="" nesēju="" grupā="" bija="" 3,2="" mm.="" un="" attiecīgi="" 6,3="">

Kontrolētā sliktā vidē (CAE®) ONSET-1 pētījumā Tyrvaya terapijas grupas (n=45) pacientu acu sausuma rādītāju vidējās izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, trešajā nedēļā bija -16,0 mm, savukārt vidējā pacientu izmaiņa nesēju grupā (n=42) bija -4,4 mm. Tika sasniegts beigu punkts (p<0,01). onset-2="" pētījumā="" tyrvaya="" terapijas="" grupas="" (n="187)" pacientu="" acu="" sausuma="" rādītāju="" vidējās="" izmaiņas,="" salīdzinot="" ar="" sākotnējo="" līmeni,="" bija="" -10,3="" mm,="" kas="" novērotas="" 4.="" nedēļā,="" savukārt="" pacientiem,="" kuri="" lietoja="" nesēju="" grupu="" (n="169)." vidējās="" izmaiņas="" ir="" -7,4="" mm.="" beigu="" punkts="" netika="" sasniegts="" (p="">0,05).

Klīniskajā vidē ONSET-1 pētījumā Tyrvaya terapijas grupas (n=46) sausās acs rādītāja vidējās izmaiņas, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, Tyrvaya terapijas grupā (n=46) bija -18,9 mm. ONSET-1 pētījums, savukārt vidējās izmaiņas transportlīdzekļu grupā (n=43) Vidējās izmaiņas ir -5.4mm, sasniedzot šo beigu punktu (p=0.01). ONSET-2 pētījumā Tyrvaya terapijas grupas (n=255) pacientu sausās acs rādītāja vidējās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli bija -19,8 mm, savukārt vidējās izmaiņas nesēju grupā (n=248) izmaiņas ir -15,4 mm. Tā kā CAE® galapunkts nav statistiski nozīmīgs, šis sekundārais galapunkts neatbilst statistiskā testa nosacījumiem un netiek sasniegts.

Pētījumā šķaudīšana bija visizplatītākā blakusparādība 82% pacientu. Notikumi, par kuriem ziņoja 5–16% pacientu, bija klepus, rīkles kairinājums un deguna kairinājums.