Inhibitora dekravacitiniba čūlainā kolīta (UC) ārstēšanā koncepcijas pierādījuma 2. fāzes pētījums neizdevās!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nesen paziņoja, ka 2. fāzes LATTICE-UC pētījums, kurā tika novērtēts jaunais pretiekaisuma līdzeklis dekravacitinibs (BMS-986165) un placebo vidēji smaga vai smaga čūlainā kolīta (UC) ārstēšanai, neatbilst primārajam mērķa kritērijam. (12.) Iknedēļas klīniskā remisija), un nesasniedza sekundāro efektivitātes mērķa punktu. Šajā pētījumā dekravacitiniba drošums atbilda iepriekš ziņotajiem pētījumiem par psoriāzi un psoriātisko artrītu, un netika novēroti jauni drošības signāli.

Uzņēmums pabeigs visaptverošu LATTICE-UC pētījuma datu pārskatīšanu un turpinās novērtēt deukavitiniba potenciālu UC ārstēšanā IM011-127 2. fāzes pētījumā (tostarp lielāku devu).

Dekravacitinibs ir pirmais savā klasē, perorāls, selektīvs tirozīna kināzes 2 (TYK2) inhibitors ar unikālu IL-12, IL-23 un 1. tipa interferona ceļu inhibēšanas mehānismu. Šīs zāles ir pirmais un vienīgais TYK2 inhibitors, kas novērtēts klīniskajos pētījumos dažādu imūnsistēmas izraisītu slimību ārstēšanai.

Samits Hiravats, MD, Bristol-Myers Squibb galvenais medicīnas darbinieks teica:"Ir pierādīts, ka dekravacitinibs ir ļoti efektīvs, pirmais savā klasē selektīvs TYK2 inhibitors psoriāzes ārstēšanai. Pašlaik mēs veicam 3. fāzes izmēģinājumu. Izpētiet deukavitiniba potenciālu psoriātiskā artrīta ārstēšanā. Lai gan 2. fāzes LATTICE-UC pētījumā mēs nesasniedzām koncepcijas pierādījumu, mēs esam apņēmušies veicināt deukavitiniba attīstību iekaisīgo zarnu slimību (tostarp UC un Krona slimību [CD]) un klīniskos projektos psoriātiskā artrīta, vilkēdes un citu ārstēšanā. imūnsistēmas izraisītas slimības. Bristol-Myers Squibb pateicas pacientiem un pētniekiem, kuri piedalījās LATTICE-UC klīniskajā pētījumā."

Dekravacitiniba ķīmiskā struktūra

Dekravacitinibs ir jauns perorāls selektīvs TYK2 inhibitors, ko izstrādājis Bristol-Myers Squibb. Tam ir unikāls darbības mehānisms, kas atšķiras no citiem kināzes inhibitoriem. TYK2 ir intracelulāra signālkināze, kas mediē IL-23, IL-12 un I tipa IFN signālu pārraidi. Šie citokīni ir dabiski citokīni, kas iesaistīti iekaisumā un imūnreakcijā.

Pašlaik dekravacitinibs tiek novērtēts, lai ārstētu plašu imūnsistēmas izraisītu slimību klāstu, tostarp psoriāzi, psoriātisko artrītu, vilkēdi un iekaisīgu zarnu slimību. Farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma šā gada sākumā nāca klajā ar ziņojumu, kurā prognozēja, ka dekravacitiniba pārdošanas apjoms 2026. gadā sasniegs 2,21 miljardu ASV dolāru.

Šī gada aprīlī Bristol-Myers Squibb 2021. gada Amerikas Dermatoloģijas akadēmijas virtuālās konferences pieredzes (AAD VMX) ietvaros paziņoja par diviem galvenajiem 3. fāzes pētījumiem (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) pozitīvu rezultātu.

Rezultāti parādīja, ka abiem pētījumiem tika sasniegts kopīgs primārais un sekundārais mērķa kritērijs: tika apstiprināts, ka dekravacitinibam (6 mg, vienu reizi dienā) ir ievērojama efektivitāte un pārākums salīdzinājumā ar placebo un Otezla (apremilasts, 30 mg, divas reizes dienā). ievērojami lielāks pacientu procents ar psoriāzes apvidu un smaguma indeksu, kas ir vismaz 75% uzlabojums salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli (PASI75), salīdzinot ar placebo un Otezlu 16. nedēļā, statiskā ārsta vispārējā novērtējuma (sPGA) rezultāts uz ādas bojājumiem Pilnīga vai gandrīz pilnīga klīrenss (sPGA). 0/1), salīdzinot ar Otezla, lielāka pacientu daļa sasniedza PASI75 un sPGA 0/1 24. nedēļā un saglabājās līdz 52. nedēļai. Šajā pētījumā dekravacitinibs bija drošs un labi panesams.