Trodelvy, pirmais TROP-2 mērķtiecīgu antivielu-narkotiku konjugātu terapija, ir saņēmusi paātrinātu apstiprināšanu no ASV FDA!

Immunomedics ir nākamās paaudzes antivielu narkotiku konjugāta (ADC) tehnoloģijas pionieris, kas palīdz vēža slimniekiem mainīt dzīvību. Kodols tās īpašuma ADC platforma ir izmantot jauna veida Linker. Šis Linker neprasa fermentus, lai atbrīvotu lietderīgās slodzes, un var piegādāt aktīvās narkotikas audzēja šūnās un audzēja mikrovidē, kā rezultātā apkārtējie efekts. ). Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Trodelvy (sacituzumabs govitecan-hziy) pieaugušajiem ar metastātisku trīskāršo krūts vēzi (mTNBC), kuri iepriekš saņēmuši vismaz divas terapijas metastātiskas slimības pacientiem. Ir vērts pieminēt, ka Trodelvy ir pirmā ADC narkotiku apstiprina FDA īpaši ārstēt recidivējošu vai rezistentu mTNBC, un pirmais anti-trop-2 ADC narkotiku apstiprinājusi FDA.

TNBC ir agresīvs vēzis ar sliktu prognozi. Papildus tradicionālajai ķīmijterapijai ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas. Trodelvy ir potenciāls kļūt par standarta aprūpes TNBC ārstēšanu. Klīniskajos pētījumos pacientiem ar refraktāru mTNBC tika konstatēta Trodelvy klīniskā remisija. Zāles nodrošinās ārstiem ar jaunu instrumentu, lai panāktu labākus ārstēšanas rezultātus mTNBC pacientiem. Nozares analītiķi ir iepriekš paziņoja, ka saskaņā ar II fāzes klīnisko datu Trodelvy ir ievērojams uzlabojums, salīdzinot ar standarta aprūpi, un pīķa pārdošanas narkotikas pēc tam, kad ir paredzams, ka tā sasniegs vairāk nekā $1 000 000 000.

Aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa Trodelvy ir sacituzumabs govitecan, kas ir jauna un pirmā antivielu konjugāta (ADC) narkotika. To veido humanizētas IgG1 antivielas, kas vērstas uz TROP-2 antigēnu un ķīmijterapijas zāļu irinotekānu (topoloģiju) Izoomerāzes inhibitoru) veido, sasaistot metabolisko aktīvo produktu SN-38. TROP-2 ir šūnu virsmas glikoproteīns, kas izteikts vairāk nekā 90% TNBC.

Iepriekš FDA piešķirts Trodelvy izrāvienu narkotiku kvalifikācija (BTD) un prioritāro pārskatīšanu. Pamatojoties uz objektīvās atbildes reakcijas rādītāju (ORR) un atbildes reakcijas ilgumu (DOR), kas novēroti vienas grupas daudzcentru II fāzes pētījumā, Trodelvy tika apstiprināts paātrinātā apstiprināšanas procesā. Šīs indikācijas turpmāka apstiprināšana būs atkarīga no klīniskā ieguvuma validācijas un apraksta III fāzes, kurā tika veikts apstiprinošais pētījums (iesaistīšanās 500 pacientiem ar mTNBC). Nesen, pamatojoties uz neatkarīgās datu drošības uzraudzības komitejas (DSMC) ieteikumiem, PACELŠANĀS pētījums tika priekšlaicīgi pārtraukts pārliecinošu pierādījumu par iedarbīgumu uz vairākiem galamērķiem dēļ, un dati tiks publicēti šā gada vidū.

Kopā tika iekļauti 108 pieauguši pacienti ar pārāk lielu mTNBC terapiju vienas grupas daudzcentru II fāzes pētījumā. Šiem pacientiem metastātiskas slimības ārstēšanai iepriekš bija saņēmuši vairākas terapijas (diapazons: 2-10). Dati liecināja, ka ārstēšanas ar Trodelvy objektīvā atbildes reakcija (ORR) bija 33,3% (95% ti: 24,6, 43,1), un vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 7,7 mēneši (95% ti: 4,9, 10,8).

Melnās kastes brīdinājums tiek pievienots Trodelvy zāļu etiķete, kas norāda smagu neitropēniju un smagu caureju. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības, kas rodas 25% vai vairāk pacientu, ir slikta dūša, neitropēnija, caureja, nogurums, anēmija, vemšana, matu izkrišana, aizcietējums, apetītes zudums, izsitumi un sāpes vēderā. Visbiežākās 3. vai 4. pakāpes nevēlamās blakusparādības, kas rodas vairāk nekā 5% pacientu, ir neitropēnija, leikopēnija, anēmija, hipofosfatēmija, caureja, nogurums, slikta dūša un vemšana. nevēlamo blakusparādību dēļ ārstēšanu pārtrauca 2% pacientu. Nebija ar ārstēšanu saistītu nāves gadījumu vai nopietnu neiropātijas vai intersticiālas plaušu slimības gadījumu.

Krūts vēzis ir visizplatītākais vēža veids sievietēm, ar vairāk nekā 2 000 000 gadījumos diagnosticēta visā pasaulē katru gadu. Trīs negatīvu krūts vēzi (TNBC) veido aptuveni 15% no visiem krūts vēža veidiem. Salīdzinot ar cita veida krūts vēzi, TNBC ir biežāk sievietēm vecumā līdz 50 gadiem. TNBC īpaši attiecas uz krūts vēzi ar negatīvu izpausmi estrogēnu receptoru (ER), progesterona receptoru (PR) un cilvēka Epidermas augšanas faktora receptoru 2 (HER-2), kas progresē strauji un ir slikta prognoze, 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir mazāks par 15%. TNBC ir neefektīva hormonterapijai un HER2 mērķtiecīgai terapijai (piemēram, Herceptin Roche), un klīniskās ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas, galvenokārt paļaujoties uz ķīmijterapiju.

Trodelvy ir jauns, pirmās klases antivielu-narkotiku konjugāta (ADC) narkotiku, kas sastāv no metabolisma humanizētas IgG1 antivielas, kas vērstas uz TROP-2 antigēnu un ķīmijterapijas narkotiku irinotekānu (topoizomerāzes I inhibitors) aktīvo produktu SN-38 ir saistīts. TROP-2 ir šūnu virsmas glikoproteīns, kas izteikts vairāk nekā 90% TNBC. Pašlaik immunomedics novērtē trodelvy dažādu vēža veidu ārstēšanai, ieskaitot mtnbc, urotēlija karcinomu un nesīkšūnu plaušu vēzi.

Ir vērts pieminēt, ka attiecībā uz TNBC ārstēšanu, Roche PD-L1 audzēja imūnterapija Tecentriq tika apstiprināta ar ASV FDA 2019 martā, un kombinētā ķīmijterapija (Abraxane) ir pirmās rindas ārstēšana PD-L1 pozitīvu lokāli progresējošu vai metastātisku trīskāršu negatīvu krūts vēzi (TNBC) pacients. Ar šo apstiprinājumu Tecentriq + Abraxane kombinācija kļuva par pirmo TNBC vēža imūnterapijas ārstēšanu.

Avota:FdaDotācijas paātrinātaProgrammuImunomegālija "Trodelvy ar iepriekš ārstētu metastātisku, ar trīskāršu negatīvu krūts vēzi