Atopiskā dermatīta Pfizer JAK ārstēšana 1 inhibitori sasniedz otro parametru III fāzes pētījumos ar vienu līdzekli

Pfizer nesen paziņoja par pilnīgu otrā galvenā viena fāzes viena fāzes pētījuma (JADE MONO-2), kas satur perorālu JAK 1 inhibitoru abrocitinibu, rezultātus atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanā. Pētījums tika veikts ar 12 gadu veciem un vecākiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu AD. Dati saskanēja ar pirmo viena aģenta III fāzes pētījumu (JADE MONO-1): pētījums sasniedza visus izplatītākos primāros parametrus un galvenos sekundāros parametrus. Salīdzinot ar placebo, abrocitiniba devas parādīja statistiski nozīmīgas priekšrocības, uzlabojot ādas bojājuma klīrensu, ekzēmas zonu un smagumu, kā arī niezi.

JADE MONO-2 ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts III fāzes pētījums, kura mērķis ir novērtēt abrocitiniba monoterapijas efektivitāti un drošību 12 nedēļu laikā. Pētījumā kopumā 391 pacientiem ar vidēji smagu vai smagu AD pēc nejaušības principa tika nozīmētas 200 mg, 100 mg un placebo abrocitinibs vienu reizi dienā. Ārstnieciskās iedarbības beigu punkts ir ādas bojājuma klīrensa, slimības zonas un smaguma pakāpes uzlabošana, kā arī nieze.

Pētījuma kopējais primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza šādus mērķus: 12 10. ārstēšanas nedēļā pētnieka kopējais novērtējums (IGA) bija pilnīga bojājuma noņemšana (IGA vērtējums 0) vai gandrīz pilnīga klīrenss (IGA vērtējums 1) un relatīvais sākotnējā stāvokļa uzlabojums ≥ 2 punkti, ekzēmas laukuma un smaguma indeksa (EASI) rādītājs 12 ārstēšanas nedēļā uzlabojās ≥ {{5 }}% ​​no bāzes līnijas. Galvenais sekundārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuriem niezes smaguma pakāpe samazinājās pēc pīķa-pīķa niezes novērtējuma skalas (PP-NRS) par ≥ 4 punktiem, salīdzinot ar sākotnējo rādītāju, 2, { {10}} un 12. Kā sekundārais pētījuma galapunkts tika iekļauts to pacientu īpatsvars, kuru EASI rādītājs 12 nedēļā samazinājās par ≥ 90% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni (EASI - 90).

JADE MONO-2 pētījuma rezultāti:

Līdz 12 nedēļai pacientiem, kuri saņēma abrocitinibu, IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS un EASI-90 reakciju īpatsvars bija lielāks nekā pacientiem placebo grupā. Sekundārā parametra rezultāti ir šādi:

No 2 nedēļas līdz 12 nedēļai abrocitiniba terapija sasniedza lielāku pacientu daļu ar IGA, EASI-75, PP-NRS un EASI-90 atbildes reakcijām katrā laika posmā nekā placebo, un atbildes reakcija parādījās. jau 2 nedēļā.

JADE MONO-2 pētījuma drošības rezultāti:

Pētījumā visbiežāk ziņotās ārstēšanas izraisītās blakusparādības (TEAE) bija slikta dūša, nazofaringīts un atopiskais dermatīts. Citi drošības rezultāti ir parādīti šajā tabulā:

Par nopietnām blakusparādībām, kas novērotas pētījumā un kuras uzskatīja par saistītām ar ārstēšanu, ziņoja 2 pacienti 100 mg terapijas grupā (herpetiska stenokardija un pneimonija) un 1 pacienti placebo grupa (herpes ekzēma un stafilokoku infekcija) 200 mg terapijas grupā nebija nopietnu ar ārstēšanu saistītu blakusparādību.

Trīs nedēļas pēc pēdējās 100 mg abrocitiniba devas lietošanas pacients, kuram bija arī kardiovaskulāri riska faktori, nomira no nezināma iemesla. Izmeklētāji uzskata, ka tam nav nekā kopīga ar pētāmajām zālēm.

Pētījumā visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija galvassāpes 200 mg terapijas grupā un atopiskais dermatīts 100 mg terapijas grupā un placebo grupā.

Atopiskais dermatīts ir hroniska ādas slimība, kurai raksturīgs ādas iekaisums un ādas barjeras defekti. Bojājumiem raksturīga eritēma (apsārtums), nieze, indukcija / pūtītes un eksudācija / kreveles. Tā ir visizplatītākā, hroniskā, viena no atkārtotām ādas slimībām, kas visā pasaulē skar 10% pieaugušo un 20% bērnu.

JADE MONO-2 ir otrais izmēģinājums JAK 1 atopiskā dermatīta efektivitātes un drošības globālās attīstības projektā (JADE). Nesen Pfizer paziņoja par projekta trešā izmēģinājuma JADE COMPARE pozitīvajiem top-line rezultātiem. Papildu dati no citiem JADE projekta pētījumiem tiks iegūti šī gada vēlāk.

Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2018 februārī abrocitinibam piešķīra progresīvu zāļu kvalifikāciju pacientu ar vidēji smagu vai smagu AD ārstēšanai. Pfizer plāno iesniegt FDA jaunu pieteikumu abrocitinib par AD FDA vēlāk šajā gadā.