ASV FDA piešķīra IMGN632 izrāvienu zāļu kvalifikācijai, lai ārstētu retus asins audzējus!

ImmunoGen ir biotehnoloģiju uzņēmums, kas nodarbojas ar nākamās paaudzes antivielu konjugēto zāļu (ADC) izstrādi, lai uzlabotu vēža slimnieku prognozes. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi zāļu izrāviena apzīmējumu (BTD) jaunajai CD123 mērķtiecīgai ADC terapijai IMGN632, lai ārstētu recidivējošus vai refraktārus blastus plazmacitoido dendrītu šūnu audzēja (BPDCN) pacientus.

IMGN632 ir jauna ADC mērķauditorijas atlase CD123. Pašlaik tā tiek klīniski attīstīta ļaundabīgu hematoloģisku slimību, tostarp BPDCN, akūtas mieloīdo leikēmijas (AML) un akūtas limfoblastiskas leikēmijas (ALL) ārstēšanai. Pašlaik IMGN632 tiek vērtēts vairākās kohortās, tostarp kā BPDCN monoterapija un minimāli atlikušie slimības pozitīvie (MRD +) AML pacienti, kuri saņēmuši pirmās izvēles indukcijas terapiju, un kombinācijā ar Vidaza (azacitidīns) un Venclexta (venetoklakss), lai ārstētu pacientus ar recidivējošu / refraktāru AML.

IMGN632 izmanto jauna veida indolino-benzodiazepīna (IGN) lietderīgo slodzi no ImmunoGen, kas var alkilēt DNS bez šķērssaites. Salīdzinājumā ar citām uz DNS vērstām kravām, IGN ir izstrādāts tā, lai tas būtu ļoti efektīvs AML šūnās, bet mazāk toksisks normālām kaulu smadzeņu cilmes šūnām.

BTD ir jauns zāļu pārskata kanāls, ko FDA izveidoja 2012. gadā. Tā mērķis ir paātrināt nopietnu vai dzīvībai bīstamu slimību ārstēšanas attīstību un pārskatīšanu, un ir provizoriski klīniski pierādījumi, ka zāles ir vienā vai vairākās jaunās zālēs, kas ir ievērojami uzlabojušies klīniski nozīmīgi parametri. BTD iegūtās zāles izstrādes laikā var saņemt ciešākas vadlīnijas, tostarp augsta līmeņa FDA amatpersonas, lai nodrošinātu, ka pacientiem pēc iespējas īsākā laikā tiek nodrošinātas jaunas ārstēšanas iespējas.

IMGN632 darbības mehānisms

BPDCN ir rets asins vēzis, kam raksturīgas leikēmijas un limfomas pazīmes. Slimībai ir raksturīgi ādas bojājumi un limfmezglu iesaistīšanās, un tā bieži izplatās kaulu smadzenēs. Šis agresīvais vēzis prasa stingru ārstēšanu, kam seko cilmes šūnu transplantācija. Lai gan CD123 mērķterapija pēdējos gados ir apstiprināta (Elzonris [tagraxofusp-erzs], apstiprināta 2018. gadā), neapmierinātā vajadzība pēc pacientiem joprojām ir augsta, īpaši recidivējošos / ugunsizturīgos apstākļos.

FDA piešķīra IMGN632 BTD, pamatojoties uz BPDCN kohorta pirmā cilvēka pētījuma rezultātiem. Sākotnējie kohortas rezultāti ir paziņoti 2019. gada Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) ikgadējā sanāksmē. Dati rāda, ka: 9 BPDCN pacienti (visi saņēma Elzonris), 2 pacienti saņēma intensīvu ķīmijterapiju), 3 pacienti uzrādīja ārstēšanas reakciju uz IMGN632. Jaunākie dati no IMGN632 monoterapijas BPDCN devas paplašināšanas kohortas tiks paziņoti ASH ikgadējā sanāksmē šī gada decembrī.

ImmunoGen prezidents un izpilddirektors Marks Enjedijs teica:" Mēs esam ļoti priecīgi, ka FDA ir piešķīrusi IMGN632 izrāvienu zāļu apzīmējumu, kas uzsver steidzamo nepieciešamību pēc efektīvas un labi panesamas ārstēšanas ar pacientu populāciju ar šo reto un agresīvo vēzi. Mēs ceram turpināt sadarbību ar FDA, lai sīkāk noteiktu IMGN632 attīstības ceļu BPDCN. Turklāt mēs turpināsim novērtēt IMGN632 lietošanu akūtas mieloīdo leikēmijas (AML) un citu ļaundabīgu hematoloģisku slimību gadījumā."

Elzonris (tagraxofusp) darbības mehānisms (attēla avots, uzņēmuma Stemline vietne)

Elzonris izstrādāja Stemline Therapeutics, un ASV FDA to apstiprināja 2018. gada decembrī, lai ārstētu bērnus un pieaugušos pacientus ar blastisku plazmacitoido dendrītu šūnu audzēju (BPDCN) no 2 gadu vecuma, ieskaitot tos, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (Pacienti ar BPDNC, kuri ir ārstēti (nesen ārstēti) un iepriekš ārstēti (ārstēti). Ir vērts pieminēt, ka šī apstiprināšana padara Elzonris par pirmo medikamentu, kas apstiprināts BPDCN ārstēšanai, un pirmo apstiprināto CD123 narkotiku.

Elzonris ir CD123 virzīts citotoksīns, kas īpaši paredzēts CD123 mērķim. Zāles ir cilvēka IL-3 un saīsinātā difterijas toksīna (DT) rekombinantā saplūšana. IL-3 domēns var pārveidot citotoksiskus DT fragmentus. Ceļvedis audzēja šūnām, kas ekspresē CD123. Pēc audzēja šūnu internalizācijas Elzonris var neatgriezeniski inhibēt olbaltumvielu sintēzi un izraisīt mērķa šūnu apoptozi.