ASV FDA apstiprina Gilead Tecartus: vienas infūzijas pilnīgas remisijas līmenis 65%!

Gilead' T šūnu terapijas uzņēmums Kite nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Tecartus (brexucabtagene autoleucel, agrāk pazīstams kā KTE-X19), kas ir himērisks antigēns, kas ir vērsts uz CD19. Somatisko T šūnu terapiju (CAR-T) lieto, lai ārstētu pieaugušos (18 gadus vecus un vecākus) pacientus ar recidivējošu vai refraktāru B-šūnu prekursoru akūtu limfoblastisku leikēmiju (B-ALL). Šis apstiprinājums ir ceturtā indikācija Kite šūnu terapijai un pirmā indikācija leikēmijai.

Ir vērts pieminēt, ka Tecartus ir pirmā un vienīgā CAR-T šūnu terapija, kas apstiprināta VISU pieaugušo (≥18 gadu vecuma) ārstēšanai. Šī indikācija tika apstiprināta prioritārās pārskatīšanas procesā. 2016. gadā FDA ir piešķīrusi Tecartus Breakthrough Drug Designation (BTD) pieaugušo pacientu ārstēšanai ar recidivējošu vai refraktāru B-šūnu prekursoru ALL.

Tā kā pusei B-ALL pacientu, ārstējot ar pašlaik pieejamām terapijām, būs recidīvs, šajā jomā pastāv ļoti liela neapmierināta medicīniskā vajadzība. Saņemot pašreizējo standarta aprūpes ārstēšanu, vidējā kopējā dzīvildze (OS) ir tikai aptuveni 8 mēneši. Klīniskie dati liecina, ka vienreizēja Tecartus infūzija uzrādīja ilgstošu remisiju, un 65% pacientu sasniedza pilnīgu remisiju.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz ZUMA-3 testa rezultātiem. Šis ir globāls, daudzcentru, vienas grupas, atklāts 1./2. fāzes pētījums, kurā tiek novērtēta Tecartus efektivitāte un drošība, ārstējot pieaugušos pacientus ar recidivējošu vai refraktāru B-ALL. Rezultāti parādīja, ka pēc vienas Tecartus infūzijas vidējais faktiskais novērošanas laiks bija 12,3 mēneši, un 65% novērtējamo pacientu (n=54) sasniedza pilnīgu remisiju (CR) vai pilnīgu remisiju ar nepilnīgu hematoloģisko atveseļošanos (CRi). Vairāk nekā pusei pacientu CR ilga vairāk nekā 12 mēnešus. Pacientiem ar novērtējamu efektivitāti vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 13,6 mēneši. Starp pacientiem, kuri tika ārstēti ar Tecartus mērķa devu (n=78), 3. pakāpes citokīnu atbrīvošanās sindroms (CRS) un neiroloģiski traucējumi radās attiecīgi 26% un 35% pacientu, un tie kopumā tika labi pārvaldīti.

T šūnu terapija ir daudzsološa ārstēšanas metode, un Kite ir līderis šajā jomā. 2017. gada augusta beigās Geely ieguldīja 12 miljardus ASV dolāru, lai iegādātos Kite un ienāktu šajā jomā. 2017. gada oktobrī Kite pirmo CAR-T šūnu terapiju Yescarta (axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) apstiprināja ASV FDA, kļūstot par pasaulē pirmo CAR-T terapiju, kas apstiprināta difūzās lielo B šūnu limfomas (DLBCL) ārstēšanai. terapija ir arī otrā CAR-T terapija, kas apstiprināta tirdzniecībai pēc Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T, CTL019). 2021. gada martā ASV FDA apstiprināja Yescarta jaunai indikācijai: kļūstot par pirmo CAR-T šūnu terapiju folikulu limfomas (FL) ārstēšanai.

Tecartus saņēma paātrinātu apstiprinājumu no ASV FDA 2020. gada jūlijā recidivējošas vai refraktāras mantijas šūnu limfomas (R/R MCL) ārstēšanai pieaugušajiem, kuri iepriekš ir saņēmuši 2 vai vairākas sistēmiskas terapijas (tostarp BTK inhibitoru). Tecartus ir pirmā CAR-T terapija, kas apstiprināta R/R MCL ārstēšanai, sniedzot pacientiem revolucionāru ārstēšanu. Dati no galvenā ZUMA-2 klīniskā pētījuma parādīja, ka kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) pēc vienas Tecartus infūzijas bija pat 93% un pilnīgas atbildes reakcijas līmenis (CR) bija 67%. Ir vērts pieminēt, ka ZUMA-2 izmēģinājumā Kite uzrādīja ražošanas panākumu līmeni līdz 96% un vidējo ražošanas aprites laiku 15 dienas no leikaferēzes līdz produkta piegādei. Ražošanas ātrums ir īpaši svarīgs pacientiem ar progresējošu slimību, kuru stāvoklis ir smags un pastāv straujas stāvokļa pasliktināšanās risks.

Yescarta, Kymriah un Tecartus princips ir ģenētiski modificēt pacienta paša T šūnas, lai izteiktu himērisko antigēnu receptoru (CAR), kas vērsts pret antigēnu CD19, kas ir antigēna proteīns, kas ekspresēts uz dažādu hematoloģisko audzēju šūnu virsmas. Tostarp B-šūnu limfomas un leikēmijas šūnas. Transformētās T šūnas tiek atgrieztas pacienta ķermenī', lai identificētu un uzbruktu audzēja šūnām un citām B šūnām, kas ekspresē CD19.

Tecartus ir autologa, anti-CD19, CAR-T šūnu terapija, kas izmanto XLP ražošanas procesu, tostarp T šūnu skrīningu un limfocītu bagātināšanu. Dažiem B-šūnu ļaundabīgiem audzējiem ar cirkulējošo limfoblastu pazīmēm limfocītu bagātināšana ir nepieciešams solis. Pašlaik Tecartus tiek izstrādāts, lai ārstētu mantijas šūnu limfomu (MCL), akūtu limfoleikozi (ALL), hronisku limfoleikozi (CLL) utt.

Akūta limfoleikoze (ALL) ir agresīvs asins vēzis, kas var ietekmēt arī limfmezglus, liesu, aknas, centrālo nervu sistēmu un citus orgānus. Pieaugušo pacientu ar recidivējošu vai refraktāru ALL dzīvildze joprojām ir ļoti zema, un vidējais kopējais dzīvildzes periods ar visbiežāk lietotajām zālēm ir aptuveni 8 mēneši. B-šūnu prekursors ALL ir visizplatītākais veids, kas veido aptuveni 75% no VISIEM gadījumiem. Salīdzinot ar citiem ALL veidiem, šāda veida ALL ārstēšanas rezultāti parasti ir slikti.