Unikālā katjonu hidroksibutirāta terapija Xywav (kalcija magnija kālija kālija kālija hidroksibutirāts) 3. fāzes klīniskā veiksme!

Jazz Pharmaceuticals nesen paziņoja par 3. fāzes pētījuma pozitīvajiem rezultātiem, novērtējot Xywav (nātrija, kālija, magnija, kalcija, JZP-258) šķīdumu iekšķīgai lietošanai idiopātiskas hipersomnijas (IH) ārstēšanai pieaugušajiem. Iepriekš FDA 2020. gada septembrī bija piešķīrusi Xywav Fast Track statusu (FTD) idiopātiskas narkolepsijas (IH) ārstēšanai, kas ir hroniska neiroloģiska slimība, kurai raksturīga pārmērīga miegainība, nekontrolējamas miega vajadzības vai dienas miegainība ilgst vismaz 3 mēnešus, pat tad, ja miegs ir pietiekams vai ilgstošs naktī.

Paziņojums ir daudzvalstu dubultmaskēts, daudzcentru, placebo kontrolēts, randomizēts 3. fāzes pētījums, lai novērtētu Xywav efektivitāti un drošību pieaugušo pacientu ar idiopātisku narkolepsiju ārstēšanā. Pētījumā iesaistītie pacienti parādīja pārmērīgu miegainību dienas laikā, kas ir tipiska idiopātiskas narkolepsijas pazīme. Pētījuma dizains ietvēra 14 nedēļu titrēšanas un optimizācijas periodu, 2 nedēļu stabilas Xywav devas periodu, kam sekoja 1: 1 randomizācija, lai saņemtu Xywav vai placebo 2 nedēļas. Pēc dubultmaskētās, placebo kontrolētās ārstēšanas perioda pabeigšanas pacients ievadīja 24 nedēļu atklātu drošības pagarinājuma periodu.

Visi pacienti tika ārstēti ar Xywav atklātā titrēšanas periodā, un klīniski nozīmīgi uzlabojumi tika novēroti Epworth miegainības skalā (ESS). Randomizētajā pētījuma atdalīšanas daļā kopumā tika iekļauti 115 pacienti, un tika mērīts vispārējo izmaiņu iespaids pacientiem ar primāro mērķa parametru ESS un galvenajiem sekundārajiem galapunktiem (PGIc) un idiopātiskās hipersomnijas smaguma skalu (IHSS). Pacientiem, kuri lietoja Xywav, bija klīniski nozīmīga efektivitātes uzturēšana ESS, PGIc un IHSS izteiksmē, savukārt pacientiem, kuri lietoja placebo, Xywav' stāvokļa pasliktināšanās bija ļoti statistiski nozīmīga: ESS (p< 0,0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0,0001),="" ihss=""><>

Drošība šajā pētījumā saskan ar zināmo Xywav drošību, un jauni drošības signāli šai populācijai nav novēroti. Džezs paziņos šī 3. fāzes pētījuma datus gaidāmajā medicīnas konferencē, un šie dati tiks iekļauti papildu jaunu zāļu pieteikumā (sNDA), kuru paredzēts iesniegt FDA 2021. gada pirmajā ceturksnī.

Džeza pētījumu un attīstības izpilddirektora vietnieks doktors Roberts Iannone sacīja:" Mēs esam sajūsmā par šiem pārliecinošajiem rezultātiem un pētījumā novēroto uzlabojumu pakāpi, it īpaši idiopātiskās narkolepsijas populācijai, kurai pašlaik nav apstiprinātu ārstēšanas iespēju . Mēs esam ļoti pateicīgi par iesaistītajiem pētniecības pacientiem un pētniekiem, un ceram uz ātru sadarbību ar FDA, lai pēc iespējas ātrāk sniegtu pacientiem Xywav. Jau 15 gadus Džezs ir bijis miega zāļu priekšgalā. Mūsu mērķis ir ieviest jauninājumus un mainīt pacientu dzīvi. Mēs esam apņēmušies kalpot tiem, kuriem to nav, vai pacienti ar smagiem miega traucējumiem ar ierobežotu ārstēšanu sniedz jaunas iespējas."

2020. gada jūlijā ASV FDA apstiprināja Xywav katapleksijas vai pārmērīgas miegainības dienas laikā (EDS) ārstēšanai pacientiem ar narkolepsiju (narkolepsiju) no 7 gadu vecuma.

Xywav ir hidroksibutirāta produkts ar unikālu katjonu komponentu (kalcija magnija kālija nātrija nātriju), kuram ir tāda pati hidroksibutirīnskābes koncentrācija, salīdzinot ar ieteicamo devu diapazonu no 6 līdz 9 gramiem nātrija oksibāta, bet var samazināt 92% nātrija jeb aptuveni 1000 -1500mg / nakts. Lai arī precīzs Xywav mehānisms joprojām nav skaidrs, tiek uzskatīts, ka Xywav terapeitisko efektu uz katapleksiju un EDS ietekmē GABAB darbība miega laikā uz noradrenerģiskiem un dopamīnerģiskiem neironiem un talāmiem kortikālajiem neironiem.

Nātrija oksibāts satur brīdinājumu par augstu nātrija saturu. Iepriekš tas bija vienīgais produkts, kas apstiprināts katapleksijas un EDS ārstēšanai 7 gadus veciem un vecākiem pacientiem ar narkolepsiju, un Amerikas Miega medicīnas akadēmija (AASM) to noteica kā katapleksijas un EDS ārstēšanas standartu.

Narkolepsija (narkolepsija) ir neārstējama hroniska neiroloģiska slimība. Laika gaitā slimību slogs var dziļi ietekmēt pacientu veselību. Daudziem pacientiem pirms pareizas diagnozes noteikšanas var rasties vairākus gadus, kas var būtiski ietekmēt viņu ikdienas dzīvi. Šī slimība ir visa mūža slimība, tāpēc ir ļoti svarīgi, lai būtu jaunas iespējas, kas palīdzētu ārstēt EDS un katapleksiju.

Xywav tika izstrādāts īpaši, lai nodrošinātu narkolepsijas slimniekiem zemu nātrija oksibutirīnskābes terapiju, un par nātrija saturu nav brīdinājuma, zāles kļūs par jaunu aprūpes standartu. Pieaugušiem un bērniem Xywav ir pieejamas dažādas dozēšanas shēmas. Ārsti var titrēt Xywav dažādās devās, ko pacienti var lietot naktī. Kad pacients pāriet no nātrija oksibāta uz ārstēšanu ar Xywav, sākotnējā Xywav terapijas deva un shēma ir tāda pati kā nātrija oksibātam (gramos līdz gramos), un pēc vajadzības to var titrēt, pamatojoties uz efektivitāti un panesamību.