Roche / AbbVie Venclexta + rituālajam risinājumam ir ilgtermiņa ieguvumi: 5 gadu izdzīvošanas līmenis ir 82,1%!

Roche nesen paziņoja par jauniem datiem no galvenā III fāzes MURANO pētījuma un CLL14 pētījuma Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 62. gadskārtējā sanāksmē, kas atbalsta fiksētu kursu, bez ķīmijterapijas Venclexta / Venclyxto (venetoclax) režīmu noteiktos hroniskos gadījumos slimības. Efektivitāte pacientiem ar limfoleikozi (CLL) un sniedz vairāk pierādījumu par minimālās atlikušās slimības (MRD) iespējamo vērtību.

Venclexta / Venclyxto ir pirmā veida perorāls selektīvs B šūnu limfomas faktora 2 (BCL-2) inhibitors, kuru kopīgi izstrādājuši AbbVie un Roche, un abas puses ir kopīgi atbildīgas par ASV komercializāciju. tirgus (tirdzniecības nosaukums: Venclexta), AbbVie ir atbildīgs par tirgu komercializāciju ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto).

Levi Garraway, MD, Roche galvenais medicīnas direktors un produktu globālās attīstības vadītājs, sacīja: “Šie rezultāti stiprina fiksētas terapijas, bez ķīmijterapijas kombinētu shēmu ilgtermiņa vērtību CLL pacientiem un ir potenciāls padarīt pacientus salīdzināmus pēc sākotnējā ārstēšana. Ārstēšana ilgstoši nav nepieciešama. Šie dati atspoguļo arī mūsu pastāvīgo apņemšanos paātrināt klīnisko progresu, izpētot jaunus minimālās atlikušās slimības (MRD) galapunktus kā potenciālu pacienta prognozes prognozētāju."

MURANO pētījuma 5 gadu dati turpina pierādīt, ka Venclexta / Venclyxto un MabThera / Rituxan (rituksimabs) kombinācija parāda ilgstošu dzīvildzi bez progresēšanas (PFS). Sanāksmē ziņotie dati parādīja, ka: (1) Pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru HLL, salīdzinot ar bendamustīna + MabThera / Rituxan (BR) režīmu, Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan shēmu uzlabo slimības progresēšanu vai nāves risks tika ievērojami samazināts par 81% (HR=0,19; 95% TI: 0,15, 0,26; p< 0,0001).="" (2)="" šīs="" analīzes="" laikā="" abu="" grupu="" vidējā="" dzīvildze="" (os)="" netika="" sasniegta.="" tomēr="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" shēmas="" grupas="" 5="" gadu="" izdzīvošanas="" rādītājs="" bija="" 82,1%,="" bet="" br="" režīma="" grupā="" -="" 62,2%="" (hr="0,40;" 95%="" ti:="" 0,26,="" 0,62).="" .="" (3)="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" shēmas="" grupā="" 63,8%="" (n="83/130)" ārstēšanas="" beigās="" sasniedza="" nenosakāmu="" minimālu="" atlikušo="" slimību="" 130="" pacientu="" vidū,="" kuri="" bija="" pabeiguši="" 2="" gadus="" ilgu="" ārstēšanu="" un="" kuriem="" bija="" nav="" progresējošas="" slimības="" (umrd,="" mrd="" negatīva).="" šīs="" pacientu="" apakšgrupas="" analīzē="" umrd="" bija="" saistīts="" ar="" izdzīvošanas="" bez="" progresēšanas="" (pfs)="" uzlabošanos.="" umrd="" (mrd="" negatīvs)="" nozīmē,="" ka="" vēža="" šūnas="" nevar="" noteikt,="" izmantojot="" īpašu="" un="" ļoti="" jutīgu="" noteikšanas="" metodi,="" kas="" tiek="" definēta="" kā="" vēža="" šūnu="" skaits="" katrā="" 10="" 000="">< 1.="" (4)="" šajā="" pētījumā="" netika="" ziņots="" par="" jauniem="" drošības="">

CLL14 pētījuma dati sniedz arvien vairāk pierādījumu tam, ka dažiem CLL pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti, MRD mērījumi var palīdzēt pacientiem paredzēt fiksētu Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) režīma kursu. Turpmākā ārstēšanas prognoze: (1) Salīdzinot ar pacientiem ar nosakāmu MRD (MRD pozitīvu) un pilnīgu remisiju (CR), pacientiem ar uMRD (MRD negatīvs) un daļēju remisiju (PR) ir ilgāka dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS). (2) Sadarbībā ar adaptīvo biotehnoloģiju tika izmantots nākamās paaudzes sekvencējošais adaptīvā clonoSEQ® tests, lai analizētu klonālās augšanas ātrumu, kas mēra vēža šūnu augšanas ātrumu, un lai izmantotu ieskatu, lai labāk izprastu MRD iespējamo nozīmi prognozes prognozēšanā . Šajā analīzē pacientiem, kuri saņēma fiksētu Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro režīmu, aprēķinātais klona augšanas ātrums bija lēnāks un zemāks salīdzinājumā ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar Gazyva / Gazyvaro + Chlorambucil shēmu. Tas norāda, ka MRD izskaušana šiem pacientiem ir efektīvāka. Sākotnējie dati norāda, ka pastāv korelācija starp MRD reakciju un PFS, kuru pētnieki novērtēs.

Jaunu galapunktu, piemēram, MRD, izpēte ir svarīga Roche attīstības joma. Uzņēmums turpina pētīt Venclexta / Venclyxto spēcīgā klīniskās attīstības projektā, ieskaitot 3. fāzi HLL pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti. CRISTALLO pētījums, kurā MRD tiek izmantots kā primārais mērķa punkts.

Venclexta / Venclyxto aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir venetoklakss, kas ir perorāls B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors. BCL-2 proteīnam ir svarīga loma apoptozē (ieprogrammētā šūnu nāve). Novērš dažu šūnu (ieskaitot limfocītus) apoptozi un ir pārmērīgi izteikta dažu vēža veidu gadījumā, kas saistīts ar zāļu rezistences veidošanos. venetoklakss ir paredzēts, lai selektīvi inhibētu BCL-2 darbību, atjaunotu šūnu komunikācijas sistēmu, ļautu vēža šūnām pašiem sevi iznīcināt un sasniegtu audzēju ārstēšanas mērķi.

Līdz šim venetoklakss ir apstiprināts tirdzniecībai daudzās pasaules valstīs hroniskas limfoleikozes (CLL), sīkšūnu limfomas (SLL) un akūtas mieloleikozes (AML) ārstēšanai pieaugušajiem.

Attiecībā uz CLL venetoklakss ir apstiprināts: (1) apvienojiet MabThera / Rituxan (rituksimabu), lai ārstētu pieaugušus CLL pacientus, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu terapiju; (2) apvienojiet Gazyva / Gazyvaro (Obituximab)), kas ir pirmās līnijas ārstēšana pieaugušiem pacientiem ar CLL; (3) Kā monoterapiju to lieto pieaugušo CLL pacientu ārstēšanai, kuriem ir 17p delēcija vai TP53 mutācija, kuri nav piemēroti vai nav saņēmuši B šūnu receptoru ceļa inhibitoru.

Pašlaik Roche un AbbVie veic vērienīgu klīnisko projektu, lai pētītu venetoklaksas monoterapijas un kombinētās terapijas ārstēšanu dažādu veidu asins vēža gadījumos, ieskaitot CLL, AML, Hodžkina limfomu (NHL), difūzo lielo B šūnu limfomu ( DLBCL)) Un multiplā mieloma (MM).