Lumasirāna 3. fāzes klīniskais pētījums primārās 1. tipa hiperoksālskābes (PH1) ārstēšanā pediatrijā bija veiksmīgs!

Alnylam Pharmaceuticals ir pasaules līderis RNAi terapijas attīstībā. Tās zāles Onpattro (patisirāns, intravenozas zāles) tika apstiprinātas 2018. gada augustā, kļūstot par pirmo RNAi narkotiku, kas apstiprināta tirdzniecībai kopš RNAi parādības atklāšanas pirms 20 gadiem. 2019. gada novembrī tika apstiprināts Givlaari (givosirāns, subkutāns preparāts), kļūstot par otro visā pasaulē apstiprināto RNAi medikamentu. Pašlaik uzņēmuma' s citas RNAi zāles lumasirāns tiek prioritāri pārskatīts ASV FDA, un Eiropas Savienības EMA to paātrina. Šīs zāles lieto primārā hiperoksalūrijas 1. tipa (PH1) ārstēšanai. FDA ir noteikusi mērķa darbības datumu 2020. gada 3. decembrī.

Nesen Alnylam paziņoja par ILLUMINATE-B pediatrijas 3. fāzes pētījuma pozitīvajiem rezultātiem, novērtējot lumasirānu PH1 pacientu ārstēšanai. Šis ir RNSi zāļu septītās 3. fāzes pētījums ar pozitīviem rezultātiem klīniskajos pētījumos, un pirmais pētījums, lai novērtētu RNAi zāļu efektivitāti un drošību, ārstējot bērnus līdz 6 gadu vecumam (ieskaitot zīdaiņus).

ILLUMINATE-B (NCT03905694) ir vienas grupas, atklāts, daudzcentru 3. fāzes pētījums, kurā tika iesaistīti 18 PH1 pacienti līdz 6 gadu vecumam (diapazons: 3-72 mēneši) 9 pētījumu centros 5 pasaules valstīs. Bērni. Pētījumā lumasirāns tika lietots saskaņā ar dozēšanas shēmu, kas balstīta uz svaru.

Rezultāti parādīja, ka 6. mēnesī ārstēšanas ar lumasirānu rezultātā klīniski nozīmīgi samazinājās urīna oksalāta: kreatinīna attiecība, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Skābeņskābes urīnā samazināšanās salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni ir konsekventa visās trīs svara kategorijās (mazāk nekā 10 kg; 10 kg līdz 20 kg un 20 kg vai vairāk). Lumasirāns uzrādīja pozitīvus rezultātus arī par sekundārajiem mērķiem, ieskaitot papildu urīna un plazmas oksalāta mērījumus. Pētījumā nebija nopietnu nevēlamu notikumu, kas būtu saistīti ar pētāmo narkotiku, un lumasirāna vispārējā drošība un panesamība atbilda tiem, kas tika novēroti LIMITENT-A pētījumā. Visi ILLUMINATE-B pētījumu rezultāti tiks paziņoti ASN virtuālajā konferencē 2020. gada 22. oktobrī.

PH1 (attēla avots: era-edta.org)

Alnylam' lumasiran projekta viceprezidents un ģenerāldirektors Dr. Pritesh J. Gandhi teica:" Mēs esam priecīgi ziņot par šiem pozitīvajiem rezultātiem, un mēs ticam, ka šie rezultāti dos cerību daudzām ģimenēm, kuras skārusi PH1. . Lumasirāna drošība un efektivitāte Saskaņā ar pētījumu ziņojumiem par pacientiem no 6 gadu vecuma ir pierādīts, ka lumasirāns var ievērojami samazināt skābeņskābes ražošanu visu vecumu aknās. Mēs uzskatām, ka tas var atrisināt raksturīgo PH1 patofizioloģisko problēmu. Pašlaik bērnu un zīdaiņu, kuriem diagnosticēta PH1, aprūpe Standarti ir ļoti apgrūtinoši, ieskaitot biežu nepieciešamību ievietot gastrostomijas mēģeni pārmērīgas hidratācijas dēļ, un tiem pacientiem, kuriem ir attīstījusies progresējoša slimība, pastāv dialīzes un galu galā orgānu risks. transplantācija. Tāpēc mēs uzskatām, ka urīnskābeņskābes līmenis urīnā ir ievērojams. Samazinājumam var būt pozitīva ietekme uz slimības progresēšanu un ārstēšanu ļoti jauniem pacientiem."

Oksalozes un hiperoksalūrijas fonda izpilddirektors Kims Holanders sacīja: “ILUMINATE-B rezultāti parāda cerību daudzu bērnu ģimenēm, kuras skārusi PH1. Tas ir īpaši iepriecinoši, jo bērni, kuri ir tikai dažus mēnešus veci, var gūt labumu no ārstēšanas, ko nodrošina lumasirāns, lai kontrolētu skābeņskābes ražošanu no avota. Mēs pateicamies Alnylam par tās pastāvīgo uzticību PH1 kopienai un par īpaši neaizsargātu pacientu grupu projekta izstrādāšanu un veiksmīgu uzsākšanu - mazuļu un mazuļu pētījumu."

PH1 ir ļoti reta, progresējoša, postoša slimība, kas ietekmē nieres un citus svarīgus orgānus. Slimību izraisa pārmērīga skābeņskābes ražošana. Paaugstināts urīnskābes skābes līmenis ir saistīts ar progresēšanu līdz nieru slimības beigu stadijai un citām sistēmiskām komplikācijām. PH1 var izraisīt nieru mazspēju, tai ir ievērojama saslimstība un mirstība, un nav apstiprinātu zāļu. Pašreizējās ārstēšanas metodes nevar novērst oksalāta pārprodukciju, bet tikai samazina nieru bojājumus un aizkavē ESKD progresēšanu. PH1 ietekmē zīdaiņus, bērnus un pieaugušos. Pacienti saskaras ar atkārtotiem un sāpīgiem kalkulācijas gadījumiem, kā arī ar progresējošu un neparedzamu nieru darbības pasliktināšanos, kas galu galā noved pie nieru slimības beigu stadijas, kam nepieciešama intensīva dialīze kā tilts divkāršai aknu / nieru transplantācijai. . PH1 parasti attīstās bērnībā un prasa tūlītēju un efektīvu iejaukšanos. Uzlabotiem pacientiem nav citas izvēles kā dialīze. Aknu transplantācija pašlaik ir vienīgā ārstēšanas metode, lai atrisinātu slimības galveno cēloni.

Lumasirāns ir zemādas RNSi zāles, kuru mērķis ir hidroksi skābes oksidāze 1 (HAO1), kas izstrādāta 1. tipa primārās hiperoksalūrijas (PH1) ārstēšanai. HAO1 kodē glikolāta oksidāzi (GO). Tāpēc, apklusinot HAO1 un noplicinot GO enzīmus, lumasirāns var kavēt un normalizēt skābeņskābes (metabolīta tiešu iesaistīšanos PH1 patofizioloģijā) ražošanu aknās, tādējādi potenciāli novēršot PH1 slimības progresēšanu.

Lumasirāns ir pirmā terapija, kas ievērojami samazina urīna oksalāta izdalīšanos. III fāzes pētījuma ILLUMINATE-A (NCT03681184) rezultāti apstiprināja, ka lumasirāns ievērojami samazina skābeņskābes veidošanos aknās, var atrisināt PH1 raksturīgās patofizioloģiskās problēmas un tam var būt nozīmīga klīniska ietekme uz PH1 pacienti. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA PH1 ārstēšanai lumasirānam ir piešķirts reti sastopamu bērnu slimību statuss, reti sastopamu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu statuss (ODD) un izrāviena zāļu statuss (BTD). Eiropas Savienībā lumasirānam ir piešķirts zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai nosaukums (ODD) un prioritāro zāļu apzīmējums (PRIME). Šīs kvalifikācijas kopā uzsver lumasirāna potenciālu, lai atrisinātu iespējamās PH1 patofizioloģiskās problēmas.

Lumasirāns pieņem Alnylam' jaunāko uzlaboto un stabilo ķīmisko ESC-GalNAc konjugāta tehnoloģiju attīstību, kas ļauj zemākai ievadīšanai būt efektīvākai un izturīgākai, un tai ir plašs terapeitiskais indekss. Pašlaik Alnylam veic vēl vienu globālu III fāzes pētījumu ILLUMINATE-C, lai novērtētu lumasirānu visu vecumu PH1 pacientu ar progresējošu nieru slimību ārstēšanā, un paredzams, ka rezultāti tiks iegūti 2021. gadā.