ALKS3831 (olanzapīns / samidorfāns) drīz tiks apstiprināts Amerikas Savienotajās Valstīs: šizofrēnijas / I bipolārā traucējuma ārstēšana

Alkermes ir pilnībā integrēts Īrijas biofarmācijas uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku zāļu izstrādi centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību un audzēju ārstēšanai. Nesen uzņēmums paziņoja par ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) Psihotropo zāļu konsultatīvās komitejas un Narkotiku drošības un riska pārvaldības konsultatīvās komitejas kopīgās sanāksmes pozitīvajiem balsošanas rezultātiem. Komiteja sanāca, lai apspriestu antipsihotisko līdzekli ALKS3831 (olanzapīns / samidorfāns) - jaunu, netipisku antipsihotisku līdzekli, kas tiek izstrādāts vienu reizi dienā pieaugušo šizofrēnijas un pieaugušo 1. tipa bipolāru traucējumu ārstēšanai. Komiteja kopīgi nobalsoja, ka samidorfāns būtiski samazināja olanzapīna izraisīto svara pieaugumu (16 balsis par, 1 balss pret), un ALKS3831 drošības iezīmes ir pilnībā aprakstītas (13 balsis par, 3 balsis negatīva un 1 atturas). .

Turklāt komiteja kopīgi nobalsoja, ka zāļu marķējums ir pietiekams, lai mazinātu riskus, kas saistīti ar samidorfāna opioīdu antagonistu iedarbību (11 balsis par, 6 balsis pret). Alkermes ieteiktā zāļu etiķete aizliedz ALKS3831 lietošanu pacientiem, kuri ir atkarīgi no opioīdiem vai hroniskiem opioīdiem. Uzņēmums ir arī ierosinājis visaptverošu izglītības programmu, kas ietver informācijas izplatīšanu potenciālajiem ārstiem un farmaceitiem.

Lai gan apvienotās padomdevējas komitejas ieteikumi nav saistoši, FDA tos izskatīs, pārskatot ALKS3831 jauno zāļu lietošanu (NDA). Iepriekš FDA ir noteikusi ALKS3831 NDA' s" Receptes zāļu lietotāju nodevu likums" (PDUFA) mērķa darbības datums ir 2020. gada 15. novembris.

Samidorfaāna molekulārā struktūra (attēla avots: ebiochemicals.com)

ALKD3831 ir divslāņu tablete, kas izgatavota no jauna jauna molekulārā subjekta samidorfāna (jauna selektīva μ-opioīdu receptoru antagonista) un tirgū laista antipsihotiska zāļu olanzapīna. Svara pieaugums un ar klīniski saistītas vielmaiņas problēmas ir netipisku anti-šizofrēniķu biežas blakusparādības. Olanzapīns ir efektīvs antipsihotisks līdzeklis, taču tā klīnisko lietošanu ierobežo augsts svara pieauguma biežums. ALKD3831 ir paredzēts, lai nodrošinātu olanzapīna' spēcīgu antipsihotisko iedarbību, vienlaikus samazinot blakusparādības uz ķermeņa svaru un vielmaiņu, tādējādi uzlabojot ārstēšanas drošību.

ALKS3831 ir jauna tipa perorāls netipisks antipsihotisks līdzeklis vienu reizi dienā, kas izstrādāts šizofrēnijas un I bipolārā traucējuma ārstēšanai. Zāles ir paredzētas, lai nodrošinātu olanzapīna iedarbību, vienlaikus samazinot olanzapīna izraisīto svara pieaugumu. Pašlaik ALKS3831 pārskata ASV FDA, un PDUFA mērķa datums ir 2020. gada 15. novembris. ALKS3831 ir 4 fiksētu devu kombinācijas, kas tiek veidotas ar 10 mg samidorfāna devu un dažādām olanzapīna devām (5 mg, 10 mg, 15 mg (20mg).

Kreigs Hopkinsons, medicīnas direktors, Alkermes pētniecības un attīstības viceprezidents, sacīja:" Šodien' Apvienotās konsultatīvās komitejas sanāksmes labie rezultāti ir paredzēti pacientiem, klīnicistiem un pacientu ģimenēm, kas var gūt labumu no jaunām zālēm šizofrēnijas un bipolāru traucējumu ārstēšanai. Tas ir svarīgs pagrieziena punkts. Šodienas publiskajā uzklausīšanā dalītā personīgā liecība pastiprina nepieciešamību pēc ārstēšanas, kurā ņemta vērā pacientu vispārējā fiziskā un garīgā veselība. ALKS3831 attīstības projekts ir mūsu pastāvīgā apņemšanās nodrošināt pieaugušo grupu ar smagām garīgām slimībām, kas ir daļa no jauna ārstēšanas plāna izstrādes. Šodienas rezultāti ir nozīmīgs solis šajā projektā, un mēs ceram uz sadarbību ar FDA, jo tas pabeidz ALKS3831 jauno zāļu lietojuma pārskatīšanu."

ALKD3831 NDA ietver datus no ENLIGHTEN klīniskās attīstības projekta (ieskaitot divus galvenos III fāzes pētījumus ENLIGHTEN-1 un ENLIGHTEN-2), kas veikts pacientiem ar šizofrēniju, un salīdzina ALKS3831 un tirgotās zāles Zyprexa (olanzapīna) kinētikas (PK) farmakokinētiku. izpētes datu apvienošana, lai atbalstītu šizofrēnijas indikāciju ārstēšanu, kā arī ar I bipolāriem traucējumiem saistītu bipolāru traucējumu vai jauktu epizožu ārstēšanu un uzturēšanu kā vienu līdzekli vai kā palīgterapiju ar litija vai nātrija valproātu I bipolāru traucējumu ārstēšana.

ENLIGHTEN-1 ir 4 nedēļu randomizēts, dubultmaskēts III fāzes pētījums pacientiem ar šizofrēniju, kuriem ir akūtas saasināšanās. Tajā salīdzināta ALKS3831 antipsihotiskā efektivitāte, drošība un panesamība salīdzinājumā ar placebo. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedz primāro mērķa punktu: Salīdzinot ar placebo grupu, ALKS3831 ārstēšanas grupas pozitīvo un negatīvo simptomu skalas (PANSS) rādītāji uzrādīja statistiski nozīmīgu samazinājumu salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Pētījumā tika iekļauta arī olanzapīna terapijas grupa, bet nevis lai salīdzinātu ALKS3831 un olanzapīna efektivitāti vai drošību. Pētījuma dati parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu, olanzapīna terapijas grupai PANSS rādītājs salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bija līdzīgs uzlabojums.

ENLIGHTEN-2 ir 6 mēnešu grāmatas dubultmaskēts III fāzes pētījums, kas veikts pacientiem ar stabilu šizofrēniju, lai novērtētu ALKS3831 un placebo ietekmi uz ķermeņa svaru. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza kopējo primāro mērķa rādītāju, norādot, ka, salīdzinot ar olanzapīna terapijas grupu, ALKS3831 ārstēšanas grupā bija mazāks vidējais svara pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni 6. ārstēšanas mēnesī un 6. ārstēšanas mēnesī. pacientiem ar svara pieaugumu ≥10% ir mazāks.