Pārtikas un zāļu pārvalde pieņēma Pemigatiniba saraksta pieteikumu!

Innovent Biologics nesen paziņoja, ka Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) ir oficiāli pieņēmusi jauno zāļu sarakstu ar fibroblastu augšanas faktora receptoru (FGFR) 1/2/3 inhibitorupemigatinibstabletes (angļu preču zīme: Pemazyre) Pielietojums (NDA): Pieaugušu pacientu ar progresējošu, metastātisku vai neatgriezenisku holangiokarcinomu ārstēšanai, kuri iepriekš saņēmuši vismaz vienu sistēmisku ārstēšanu un apstiprinājuši FGFR2 saplūšanu vai pārkārtošanos.

Pemigatinibs ir selektīvs FGFR receptoru tirozīnkināzes inhibitors, ko kopīgi izstrādāja Incyte un Innovent. Innovent ir atbildīgs par Lielās Ķīnas (kontinentālā daļa, Honkonga, Makao, Taivāna) komercializāciju. 2021. gada 21. jūnijā pemigatinibs tika apstiprināts Taivānas tirgū. Šis ir pirmais mazo molekulu zāļu produkts, ko apstiprinājusi Cinda.

Pemigatiniba NDA iesniegums ir balstīts uz 2. fāzes atklāta, vienas grupas, daudzcentru pētījuma (CIBI375A201, NCT04256980) rezultātiem. Pētījums tika veikts ar indivīdiem ar lokāli progresējošu, recidivējošu vai metastātisku holangiokarcinomu, kuriem iepriekš bija neveiksmīga vismaz pirmās rindas sistēmiskā ārstēšana, kam bija pievienota FGFR2 saplūšana vai pārkārtošanās, un kuru nebija iespējams novērtēt, lai novērtētupemigatinibs. Šis pētījums ir pārejas tests FIGHT-202 pētījumam (INCB 54828-202, NCT02924376), kas veikts ārzemēs. Divu pētījumu primārie parametri bija balstīti uz objektīvās atbildes reakcijas rādītāju (ORR), ko neatkarīgā attēlveidošanas komiteja (IRRC) novērtēja saskaņā ar cietā audzēja novērtēšanas standartu V1.1.

Kopumā 108 pacienti ar holangiokarcinomu tika iekļauti FIGHT-202 pētījumā un saņēma perorāli 13,5 mg pemigatiniba. Rezultāti parādīja, ka pemigatiniba terapija parādīja ilgstošu audzēja remisiju. Pamatojoties uz IRRC novērtējumu, apstiprinātais ORR bija 37%(n=40; 95%TI: 27,9%, 46,9%), tai skaitā 4 pilnīgas remisijas gadījumi (CR=3,7%) un 36 daļējas remisijas gadījumi (PR=33,3%) ), vidējais Remisijas ilgums (DOR) bija 8,1 mēnesis (95%TI: 5,7, 13,1), vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 7,0 mēneši (95%TI: 6,1, 10,5) un vidējā kopējā dzīvildze (OS) 17,5 mēnešus (95%TI: 14,4, 22,9). Kopumā drošības analīzē tika iekļauti 147 subjekti. Rezultāti parādīja, ka pemigatinibs bija labi panesams. Visbiežāk novērotā blakusparādība bija hiperfosfatēmija, kuras sastopamība bija 58,5%. CIBI375A201 pētījums kā FIGHT-202 pētījuma vietējā tilta daļa ir sasniegusi iepriekš noteikto galveno pētījuma parametru saziņai ar Ķīnas regulatīvajām aģentūrām.

Pemazyre-pemigatinib

Holangiokarcinoma (CCA) ir ļaundabīgs audzējs, kas rodas no žults ceļu epitēlija šūnām. To var iedalīt divās kategorijās: intrahepatiskā holangiokarcinoma (iCCA) un ekstrahepatiskā holangiokarcinoma (eCCA) atkarībā no rašanās vietas. Pēdējos gados holangiokarcinomas sastopamība katru gadu pieaug, un operācija ir vienīgā ārstēšana ar ārstniecisku potenciālu. Tomēr lielākajai daļai pacientu ar holangiokarcinomu ir neatjaunojami audzēji vai tiem ir metastāzes, kad tie tiek diagnosticēti, un ir zaudējuši iespēju veikt radikālas operācijas. Pacientiem ar neatgriezenisku, metastātisku vai atkārtotu holangiokarcinomu pēc operācijas pirmās izvēles standarta terapija ir cisplatīns kombinācijā ar gemcitabīnu, kam ir vāja efektivitāte un kopējais izdzīvošanas laiks ir mazāks par 1 gadu.

FGFR gēnu mutācijas pastāv daudzu veidu cilvēka audzējos, galvenokārt ar FGFR gēnu amplifikāciju, mutāciju, hromosomu translokāciju un no ligandiem atkarīgu FGFR signāla anomāliju aktivizēšanu. Fibroblastu augšanas faktora receptoru signalizācija veicina ļaundabīgu audzēju attīstību, veicinot audzēja šūnu proliferāciju, izdzīvošanu, migrāciju un angioģenēzi. Selektīvo FGFR inhibitoru, tostarp pemigatiniba, agrīnās klīniskās izpētes rezultāti parādīja, ka šai zāļu grupai ir pieļaujama drošība un ir sākotnējas klīniskā ieguvuma pazīmes pacientiem ar FGF/FGFR variantiem.

pemigatinibsir spēcīgs un selektīvs perorāls inhibitors, kas vērsts uz FGFR apakštipu 1/2/3. Pemazyre (pemigatinibs) ASV apstiprināja 2020. gada aprīlī, bet Japāna un Eiropas Savienība - 2021. gada martā. Ir vērts pieminēt, ka Pemazyre ir pirmā mērķtiecīga holangiokarcinomas terapija, ko apstiprinājušas ASV, Japāna un Eiropas Savienība. Zāles var bloķēt audzēja šūnu augšanu un izplatīšanos, bloķējot FGFR2 audzēja šūnās. Tā kā holangiokarcinoma ir postošs vēzis ar nopietnām neapmierinātām medicīniskām vajadzībām, Pemazyre iepriekš tika piešķirts zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai statuss, izrāvienu zāļu statuss, prioritāras pārskatīšanas statuss un paātrināta novērtēšana.

Truseltiq-infigratiniba molekulārā struktūra

Runājot par jaunām zālēm holangiokarcinomas ārstēšanai, 2021. gada maijā ASV FDA paātrināja cita FGFR kināzes inhibitora Truseltiq (infigratinibs) apstiprināšanu iepriekš ārstētas lokāli progresējošas vai metastātiskas holangiokarcinomas (CCA) ārstēšanai, kas satur FGFR2 saplūšanu vai pārkārtošanos. ) pacients. Truseltiq ir perorāls, ar ATP konkurējošs, selektīvs FGFR tirozīnkināzes inhibitors.

2. fāzes klīniskie rezultāti parādīja, ka pacientiem ar progresējošu CCA, kuri iepriekš bija saņēmuši vismaz vienu terapiju, Truseltiq terapijas objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 23% (95% TI: 16-32%) un vidējais atbildes reakcijas ilgums ( DoR) 5,0 mēneši (95%TI: 3,7–9,3 mēneši).

Lielās Ķīnas reģionā LianBio ieguva infigratiniba onkoloģijas licenci, pamatojoties uz stratēģisko aliansi, kas tika izveidota ar BridgeBio 2020. gada augustā, un ir atbildīga par zāļu klīniskajiem izmēģinājumiem Lielās Ķīnas reģionā (kontinentālā Ķīna, Honkonga, Makao) , reģistrācijas pieteikums un turpmākā uzņēmējdarbība.

derazantinibs-futibatinibs

Turklāt Lunsheng Pharmaceutical izstrādā arī perorālu pan-FGFR inhibitoru derazantinibu. 1/2 fāzes klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar intrahepatisku holangiokarcinomu (iCCA), kas satur FGFR2 gēnu saplūšanu, derazantiniba terapijas objektīvās atbildes ātrums (ORR) bija 21% (gandrīz 3 reizes augstāks nekā standarta ķīmijterapija) un slimības kontroles līmenis (DCR) bija 74,8%, un vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 7,8 mēneši. Pašlaik Basilea, Lunsheng Pharmaceutical partneris, veic līdzīgu globālu reģistrācijas pētījumu otrās līnijas iCCA pacientiem ar FGFR2 saplūšanas gēnu ASV un Eiropā.

Šā gada maijā Dapeng Pharmaceuticals paziņoja kovalentā FGFR inhibitora futibatiniba 2. fāzes klīniskā pētījuma rezultātus: lokāli progresējošu vai metastātisku pacientu gadījumā, kuriem ir FGFR2 gēnu pārkārtošanās (ieskaitot gēnu saplūšanu) un kuri ir saņēmuši vismaz vienu terapiju neveiksme. Pacientiem ar intrahepatisku holangiokarcinomu (iCCA) futibatiniba terapijas objektīvās atbildes reakcijas rādītājs (ORR) sasniedza 41,7%. Runājot par sekundārajiem parametriem, remisija bija ilgstoša, vidējais remisijas ilgums (DOR) bija 9,7 mēneši, 72% remisiju ≥ 6 mēneši un slimības kontroles līmenis (DCR) 82,5%. Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) bija 9,0 mēneši, vidējā kopējā dzīvildze (OS) bija 21,7 mēneši, un 72% pacientu izdzīvoja pēc 12 mēnešiem.