Pirmais peptīdu un zāļu konjugāts Pepaxto multiplās mielomas ārstēšanā 3. fāzes klīniskajos pētījumos - 2/2

Oncopides izpilddirektors Marty J Duvall teica:"OCEAN pētījumu rezultāti, kas mutiski tika prezentēti IMW sanāksmē, ir svarīgs pavērsiens. Mēs esam pārliecināti par OCEAN pētījumu datiem un cieši sadarbosimies ar FDA, lai atrisinātu Pepaxto regulējošo situāciju."

Pepaxto (melflufēns) ir svina zāles no onkopeptīdiem' patentēta peptīdu un zāļu konjugāta (PDC) platforma. Šis ir pirmais savā klasē PDC, kura mērķis ir aminopeptidāze. Efektīvā alkilējošā aģenta melfalāna (pazīstama arī kā melfalāna) slodze ātri tiek nogādāta audzēja šūnās. Augstās lipofilitātes dēļ melflufēnu var ātri absorbēt mielomas šūnas. Nokļūstot šūnā, melflufēna konjugēto peptīdu nekavējoties atšķeļ aminopeptidāze, atbrīvojot hidrofilo alkilējošo aģentu, lai ielādētu melfalānu, un tas tiek iesprostots šūnā, izraisot turpmāku melflufēna pieplūdumu un līzi, līdz šūnā viss ārējais melflufēns tiek patērēts.

Melflufēnu aktivizē aminopeptidāze, kas atrodas visās cilvēka šūnās, bet ir pārmērīga daudzu vēža veidu, tostarp mielomas, gadījumā. Aminopeptidāzei ir galvenā loma DNS atjaunošanā, šūnu proliferācijā, ieprogrammētā šūnu nāvē un audzēja angioģenēzē. In vitro eksperimentos, palielinoties alkilējošā aģenta melfalāna koncentrācijai, kas saglabājas šūnā, melflufēns ir 50 reizes spēcīgāks nekā melfalāns mielomas šūnās un var ātri izraisīt neatgriezeniskus DNS bojājumus mielomas šūnās, izraisot apoptozi . Preklīniskajos pētījumos melflufēns ir pierādījis citotoksisku iedarbību uz mielomas šūnām, kas ir rezistentas pret dažādām citām terapijām (tostarp alkilējošiem līdzekļiem), un preklīniskajos pētījumos ir arī pierādīts, ka tas kavē DAN atjaunošanās indukciju un angiogenēzi.

Pepaxto Key 2. fāzes HORIZON klīniskā pētījuma dati

Pepaxto' apstiprinājums ir balstīts uz galvenā II fāzes HORIZON pētījuma rezultātiem. Šajā pētījumā tika novērtēta intravenozas melflufēna efektivitāte un drošība kopā ardeksametazonspieaugušo pacientu ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu (MM) ārstēšanā, kuri ir saņēmuši vairākas shēmas un kuriem ir slikta prognoze. Kopumā pētījumā tika iekļauti 157 pacienti, no kuriem 97 bija rezistenti pret trīs veidu zālēm, bija saņēmuši vismaz 4 terapijas, un viņu slimību ietekmēja vismaz viens proteasomas inhibitors, viens imūnmodulators un viens anti-CD38 monomērs. . Pieauguši pacienti ar recidivējošu vai refraktāru MM, kuri nereaģē uz ārstēšanu.

Rezultāti parādīja, ka starp 97 pacientiem kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) bija 23,7%, un vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) bija 4,2 mēneši. Turklāt melflufēns kopā ar deksametazonu uzrādīja terapeitisku aktivitāti pacientiem ar ekstramedulāru slimību (EMD, 41% no 97 pacientiem), kas ir agresīva un pret zālēm rezistenta slimība ar sliktu prognozi.

Secinājums: Melflufēna kombinācija undeksametazonsnodrošinās svarīgu ārstēšanas iespēju pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru MM, kurus ir grūti ārstēt un kuriem ir slikta prognoze, tostarp pacientiem ar trīs zāļu refraktāru mielomu un ekstramedulārām slimībām (EMD). )pacients. Šajā pētījumā melflufēns+deksametazonsterapijas shēma uzrādīja ilgstošu remisiju, un tā padziļinājās, pagarinot ārstēšanas laiku, kas liecina, ka pacienti var gūt labumu no ilgstošas ​​ārstēšanas.