Pirmais antivielu narkotiku konjugāts (ADC) reimatoīdā artrīta (RA)! ABBV-3373 Koncepcijas II posma pētījuma pierādījums Veiksmīgi!

AbbVie nesen publicēja jaunus datus no ABBV- 3373 IIa fāzes pētījuma (M16- 560), ārstējot pieaugušos ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu (RA). ABBV-3373 ir jauna antivielu zāļu konjugāts (ADC), kas sastāv no anti-audzēja nekrozes faktora antivielu adalimumaba un glikokortikoīdu receptoru modulatora (GRM). Jaunie dati, kas tika publiskoti šoreiz, liecina, ka ABBV- 3373 ir efektīvi samazinājusi slimības aktivitāti, vienlaikus neuzrādot sistēmisku glikokortikoīdu iedarbību.

Ir vērts pieminēt, ka šis ir pirmais rezultāta ziņojums par jaunu ADC RA ārstēšanā. Pilns šī IIa fāzes pētījuma rezultāts tiks paziņots gaidāmajā medicīnas konferencē un tiks publicēts recenzētā žurnālā.

ABBV-3373 ir pētniecības ADC developed by AbbVie. Tas ir savienots ar adalimumabu ar jauna veida glikokortikoīdu receptoru modulatoru (GRM). Tieši piegādā aktivētās imūnās šūnas, kas izsaka membrānas saistīto audzēja nekrozes faktoru (TNF), lai regulētu TNF mediētos iekaisuma ceļus. Šis ADC ir paredzēts, lai precīzi mērķa aktivizēts imūnās šūnas, vienlaikus ievērojami kavējot iekaisumu un samazinot sistēmiskās blakusparādības, kas saistītas ar glikokortikoīdiem. ABBV- 3373 ir pētnieciskas zāles, ko nav apstiprinājušas regulatīvās aģentūras un kuras pašlaik tiek pētītas reimatoīdā artrīta (RA) un citu imūnmetoslimību ārstēšanai.

RA-reimatoīdais artrīts (Attēla avots: rheumatologyadvisor.com)

M16-560 pētījums ir fāzes 2a, daudzcentru, randomizēts, dubultakls, dubultasimulācijas, pozitīvs narkotiku kontrolēts pētījums ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu (RA) ar nepietiekamu atbildes reakciju uz metotreksātu (MTX) Tas tiek veikts pieaugušiem pacientiem, un tā mērķis ir novērtēt drošību, panesamību, farmakokinētiku un efektivitāti ABBV-3373. Pētījumā pacienti nejaušināti tika norīkoti 2:1 attiecībā un saņēma ABBV- 3373 (n=31, devu 100 mg, katru otro nedēļu [EOW]) vai adalimumabu (n=17, deva 80 mg, EOW) 12 nedēļu ārstēšanai.

Šajā koncepcijas pierādījuma pētījumā bayesian statistikas metodes ar vēsturiskiem datiem tika izmantotas, lai iegūtu pietiekamu statistisko spēku. Tas tika panākts, izmantojot adalimumaba vēsturiskos datus, lai papildinātu iepriekš norādītos adalimumaba datus pētījumā. , Salīdzinot ar ABBV-3373 primārā mērķa kritērija analīzei. Šie vēsturiskie dati tika iegūti trijos adalimumaba pētījumos līdzīgā ārstēšanas vidē. Primārais mērķa kritērijs bija 28 C- reaktīvā proteīna (DAS28- CRP) izmaiņas no sākotnējās izmeklēšanas līdz 12. nedēļas slimības aktivitātes skalai, un divi statistiski salīdzinājumi tika iepriekš definēti. Pirmajā postenī salīdzināti ABBV- 3373 un vēsturisko adalimumaba datu vidējie rezultāti, un veiksmes kritērijs ir abpusēja p vērtība ≤0,1. Otrajā postenī ABBV-3373 salīdzināts ar kombinētajiem pētījuma un vēsturiskajiem adalimumaba datiem (veiksmes kritērijs: varbūtība> 95%).

Pirmā statistiskā salīdzinājuma rezultāti liecināja, ka, salīdzinot ar iepriekš noteikto vēsturisko vidējo adalimumaba vērtību (-2,13), ABBV- 3373 terapijas grupā bija lielāka atšķirība DAS28-CRP pārmaiņās no sākumstāvokļa līdz 12. nedēļas primārajam mērķa kritērijam (-2,65 , P=0,022). Otrais statistiskais salīdzinājums, pamatojoties uz Bayesian analīzi, liecina, ka varbūtība, ka ABBV- 3373 ir saistīta ar lielāku DAS28- CRP uzlabošanos no sākuma līdz 12. nedēļai, salīdzinot ar adalimumabu, kas apvieno testa datus un vēsturiskos datus, ir 90%. Turklāt kortizola līmeņa noteikšana serumā 12 ārstēšanas nedēļu laikā parādīja, ka ABBV- 3373 neuzrādīja sistēmisku glikokortikoīdu iedarbību.

Pētījumā ABBV- 3373 drošums kopumā bija līdzīgs adalimumaba drošumam. Kopējais blakusparādību (AE) biežums ABBV- 3373 ir zemāks nekā adalimumaba grupā (attiecīgi: 35%[n=11] pret 71%[n=12]). NEVĒLAMĀS blakusparādības, kas radās ≥5% pacientu, bija urīnceļu infekcijas, 2 gadījumi ABBV- 3373 grupā un 1 gadījums adalimumaba grupā. 6% (n=1) adalimumaba grupā un 3% (n=1) ABBV-3373 grupas pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ. 12 ārstēšanas nedēļu laikā 4 pacientiem (13% [n=4]) ABBV-3373 grupā bija nopietnas blakusparādības (SAE) un 0 pacienti (0% [n

=0]). ABBV- 3373 grupā 2 ARPneimonija un augšējo elpceļu slimība netika uzskatītas par nesaistītām ar pētāmo zāļu lietošanu. Viens SAE bija nekardiogēnās sāpes krūtīs, un par vienu SAE tika ziņots kā par anafilaktisku šoku. Pacients bija pilnībā atguvusies. Pēc ilgstošas lietošanas pacientiem, kuri pēc tam tika lietoti, pēc ilgstošas lietošanas nav ziņots par alerģiskiem traucējumiem.

Michael Severino, MD, priekšsēdētāja vietnieks un prezidents AbbVie, sacīja: "Šis pierādījums koncepcijas pētījums parāda klīnisko darbību TNF-ADC platformas un tās potenciālu, lai uzlabotu standarta aprūpes pacientiem ar reimatoīdo artrītu. Pamatojoties uz šiem rezultātiem, mēs iepriekš reimatoīdo locītavu attīstība TNF-ADC platformas Yanzhong un sāka klīnisko izpēti citās imūnās mediētās slimības.