Pirmais un jaudīgais MC4R agonists Imcivree (setmelanotide): Svara zudums ≥10% pēc ārstēšanas vienu gadu!

Rhythm Pharmaceuticals ir biofarmācijas uzņēmums, kas specializējas attīstībā un komercializācijā retu aptaukošanās ģenētisko slimību. Nesen uzņēmums paziņoja par pozitīviem top-line rezultātiem galveno fāzes 3 klīniskās izpētes. Pētījumā novērtē melanokortīna- 4 receptoru (MC4R) agonistu Imcivree (setmelanotide) neapmierinoša bada un smagas aptaukošanās ārstēšanai pacientiem ar Bardet- Biedl sindromu (BBS) un Alström sindromu. Rezultāti liecināja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju un visus galvenos sekundāros mērķa kritērijus: statistiski nozīmīgu un klīniski nozīmīgu pacienta ķermeņa masas un bada punktu skaita samazināšanos. Visi primārie mērķa kritēriji, kuriem bija atbildes reakcija, bija BBS pacienti. Bija 3 novērtējami pacienti ar Alstrom sindromu, bet neviens no tiem nesvēra primāro mērķa kritēriju.

Imcivree ir melanocortin 4 (MC4) receptoru agonists, kas ir pirmās klases precizitātes zāles, kas paredzētas, lai tieši atrisinātu aptaukošanos, ko izraisa ģenētisko defektu MC4 receptoru ceļu saknēm cēlonis.

Šī 3. fāzes pētījuma pirmajā grupā kopumā tika iekļauti 32 pacienti ar BBS un 6 pacienti ar Alstrom sindromu. Provizoriska analīze par 31 novērtējamu pacientu (28 pacienti ar BBS un 3 pacientiem ar Alstrom sindromu) ≥12 gadus veci. Pieci pacienti (3 BBS pacienti un 2 Alstrom sindroma pacienti) iekļaušanas brīdī bija jaunāki par 12 gadiem.

Primārā mērķa kritērija analīze liecināja, ka 11 no 31 pacienta (34,5%) sasniedza primāro mērķa kritēriju par ķermeņa masas samazināšanos ≥10% no sākotnējā līmeņa pēc aptuveni 52 ārstēšanas nedēļām (p=0,0024); 11 no 28 pacientiem ar BBS ķermeņa masas samazināšanās bija 10%; 0 no 3 pacientiem ar Alstrom sindromu zaudēja 10% ķermeņa masas.

Galveno sekundāro mērķa kritēriju analīze liecināja, ka ķermeņa masa bija samazināta vidēji par 6,2%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni (p<0.0001); compared="" with="" baseline,="" the="" average="" reduction="" of="" most="" hunger="" ratings="" was="" -30.8%=""><0.0001); 60.2%="" of="" patients="" were="" receiving="" approximately="" 52="" after="" weeks="" of="" treatment,="" most="" hunger="" scores="" were="" at="" least="" 25%="" lower="" than="" baseline="" levels=""><>

Atbilstoši iepriekšējai klīniskajai pieredzei, setmelanotīds parasti bija labi panesams: nevēlamās blakusparādības (TEAE) ārstēšanas laikā ietvēra vieglas reakcijas injekcijas vietā un sliktu dūšu un neregulāru vemšanu; nopietnas nevēlamas blakusparādības netika novērotas; 8 pacienti pārtrauca pētījumu pētījuma laikā 5 pacienti bija saistīti ar blakusparādībām (1 tolaik lietoja placebo), un 3 pacienti bija saistīti ar citu iemeslu dēļ (1 tajā laikā lietoja placebo).

Rhythm plāno 2021. gada otrajā pusē pabeigt setmelanotide ārstēšanas BBS regulējošo pieteikuma dokumentu iesniegšanu ASV FDA un ES EMA. Uzņēmums plāno noteikt setmelanotide attīstības ceļu Alstrom sindroma pēc visaptverošas analīzes galīgo datu pētījumā.

Imcivree aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir setmelanotīds, kas ir celmlauža oligopeptīda MC4R agonists, kas izstrādāts retu aptaukošanās ģenētisko slimību ārstēšanai. MC4R ir daļa no galvenā bioloģiskā ceļa, ka iestāde neatkarīgi regulē enerģijas izdevumus un apetīti. Ģenētiskās mutācijas var pasliktināt mc4R ceļa funkciju, kas var izraisīt ārkārtēju badu (hiperappetite) un agrīnu smagu aptaukošanos. Pašlaik setmelanotīds tiek izstrādāts kā mērķtiecīga terapija, lai atjaunotu bojātā MC4R ceļa funkciju, atjaunotu enerģijas patēriņu un apetītes kontroli pacientiem ar retām aptaukošanās ģenētiskām slimībām, samazinātu badu un samazinātu svaru. Pirms Imcivree tika apstiprināts, nebija zāļu terapiju, lai ārstētu šīs retās aptaukošanās ģenētiskās slimības.

Šī gada novembra beigās, Imcivree apstiprināja ASV FDA ilgtermiņa svara kontroles reti aptaukošanās bērniem un pieaugušajiem vecumā no ≥ 6 gadiem. Īpaši: ģenētiskā testēšana apstiprināja, ka tā ir pro-opioīdu melanocītu kortikosteroīdu (POMC), Aptaukošanās, ko izraisa olbaltumvielu convertase subtiziin/kexin1 tipa (PCSK1) vai leptin receptoru (LEPR) deficītu.

Ar šo apstiprinājumu, Imcivree kļūst par pirmo FDA apstiprināts narkotiku, lai ārstētu šoretisko ģenētisko aptaukošanos. Pašlaik Imcivree tiek paātrināti novērtēts arī Eiropas Zāļu aģentūrā (EMA). Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā setmelanotide ir piešķirts retu slimību ārstēšanai narkotiku apzīmējums (ODD) POMC un LEPR nepietiekamās aptaukošanās ārstēšanai, kā arī breakthrough drug designation (BTD) un prioritārais zāļu apzīmējums (PRIME).

Ir vērts pieminēt, ka, apstiprinot Imcivree, FDA arī izdeva retu pediatrijas slimību prioritātes pārskata kupons (PRV), lai Rhythm atalgot uzņēmumu par tās izcilo iemaksas. Šo PRV var izmantot, lai paātrinātu turpmāko pieteikumu apstiprināšanu, vai arī to var pārdot trešām personām. Divi nesenie PRV darījumi bija aptuveni 90 miljoni ASV dolāru.

Pacientiem, kuri ir aptaukošanās, jo defekti POMC, PCSK1, vai LEPR sāk cīnīties ar ārkārtēju un negausīgs badu no agras bērnības, kas var novest pie agrīnas sākuma smagas aptaukošanās. FDA apstiprinājumu Imcivree pamatā ir lielākā pētījuma līdz šim par aptaukošanos, ko izraisa defekti POMC, PCSK1 vai LEPR rezultātiem. 3. fāzes klīniskajos pētījumos 80% un 45, 5% pacientu ar aptaukošanos, ko izraisīja POMC vai PCSK1 deficīts un LEPR deficīts, pēc Imvrecie uz vienu gadu zaudēja vairāk nekā 10% no svara.