ASV FDA ir piešķīrusi prioritāti BMS imūnmodulatoram Orencia (Abatacept)!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi pretiekaisuma zāļu Orencia (abatacepta) papildu bioloģisko produktu licences pieteikumu (sBLA): asinsrades cilmes šūnu saņemšanai no nesaistītiem donoriem 6 gadus un vecākiem Transplant (URD-HSCT) pacientiem, lai novērstu vidēji smagu vai smagu akūtu transplantāta un saimnieka slimību (aGvHD). FDA ir piešķīrusi sBLA prioritāru pārskatīšanu un ir noteikusi Recepšu zāļu lietošanas maksu likumu (PDUFA) par mērķa darbības datumu 2021. gada 23. decembrī. Ja Orencia tiks apstiprināta, tā kļūs par pirmo terapiju, lai novērstu aGvHD.

SBLA ir pamatoti ar datiem no 2. fāzes ABA2 izmēģinājuma un reģistrēta pētījuma, kas balstīts uz reāliem pierādījumiem. ABA2 pētījumā tika novērtēta Orencia efektivitāte aGvHD profilaksē bērniem un pieaugušiem pacientiem. Pētījumā Orencia tika pievienota standarta GvHD profilakses programmai hematoloģiski ļaundabīgiem audzējiem, kas saņēma cilmes šūnu transplantāciju no nesaistīta, HLA saskaņota vai nepārspējama donoru pacienta. HLA neatbilstības palielina GvHD risku. ABA2 pētījuma rezultāti liecina, ka ārstēšana ar Orencia var ievērojami samazināt smagas aGvHD sastopamību, bet nepalielina slimības recidīvu. Reālās pasaules analīzes rezultāti atbilst ABA2 testu rezultātiem.

Bristoles-Maiersas Squibb imunoloģijas un fibrozes attīstības vadītāja Mērija Beta Hārlere sacīja: "Pacientiem, kuri saņem cilmes šūnu transplantāciju no nesaistītiem donoriem, īpaši minoritāšu un etniskajām grupām, aGvHD risks ir lielāks. Tas ir potenciāls. Pašlaik nav apstiprinātas profilaktiskas ārstēšanas dzīvībai bīstamu medicīnisku komplikāciju gadījumā. Mēs ceram uz sadarbību ar FDA, lai iepazīstinātu Orencia ar šo jauno pacientu grupu, un izmantojot revolucionāru zinātni, lai smagi strādātu, lai atrisinātu problēmas nepietiekami apkalpotajā pacientu grupā. Apmieriniet pieprasījumu."

Leslija Kīna, ABA2 pētījuma vadošā pētniece un Bostonas Bērnu slimnīcas/Danas-Farberas Vēža institūta Bērnu cilmes šūnu transplantācijas programmas direktore, sacīja: "Lai gan cilmes šūnu transplantācija ir efektīva agresīvas leikēmijas un citu hematoloģisku ļaundabīgu audzēju ārstēšana, tā tiek pieņemta no nesaistītiem pacientiem ar cilmes šūnu transplantāciju, kas neatbilst cilvēka leikocītu antigēnam (HLA), ir augsts risks saslimt ar aGvHD. Ir nepieciešams paplašināt cilmes šūnu donoru fondu, samazinot aGvHD risku pieaugušajiem un bērniem, kuri saņem cilmes šūnu transplantāciju no nesaistītiem donoriem. "

Cilmes šūnu transplantācija ietver donora T šūnu infūziju, kas ir baltās asins šūnas, kas var identificēt un iznīcināt svešus iebrucējus recipientā, ieskaitot vēža šūnas. GvHD rodas, kad donora T šūnas arī atpazīst pacienta veselās šūnas kā svešas šūnas un sāk uzbrukt veseliem audiem un orgāniem. Lai uzsāktu šo uzbrukumu, T šūnas jāaktivizē, izmantojot signāla procesu, ko sauc par kostimulāciju. Atkarībā no donora veida, transplantācijas tehnika un citām īpašībām, 30% līdz 70% transplantācijas saņēmēju izstrādā aGvHD. Orencia ir terapija, kas pašlaik ir apstiprināta dažādu artrītu ārstēšanai. Tas saista un inhibē olbaltumvielu mērķus, kas iesaistīti kostimulācijā, tādējādi kavējot T šūnu aktivāciju.

Orencia ir proteīns, ko ražo rekombinantās DNS tehnoloģija un pieder bioloģiskam aģentam. Zāles ir selektīvs T šūnu kostimulācijas regulators, kas saistās ar CD80 un CD86 uz antigēna, kas veido šūnas, lai bloķētu gan tās, gan T šūnas. Mijiedarbība ar CD28 inhibē T šūnu aktivāciju. Tiek uzskatīts, ka aktivētās T-šūnas ir saistītas ar dažādām iekaisuma slimībām, tostarp reimatoīdo artrītu (RA), psoriātisko artrītu (PsA), juvenīlo idiopātisko artrītu (JIA) u.c. Pilnīgai T šūnu aktivācijai ir nepieciešami vismaz divi signāli no antigēnus nesīstām šūnām. CD28 mijiedarbība ar T šūnām un CD80 vai CD86 antigēnu veidojošajās šūnās ir galvenais solis kostimulējošā signāla transdukcijas jomā.

Orencia ir imūnmodulators, kas paredzēts nepārtraukta T šūnu aktivācijas cikla pārtraukšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs Orencia ir apstiprinātas 3 indikācijām: (1) vidēji smagas vai smagas reimatoīdā artrīta (RA) pieaugušu pacientu ārstēšanai; (2) vidēji smagas līdz smagas aktivitātes ārstēšanai no 2 gadu vecuma pacientiem ar poliartikulāru juvenīlo idiopātisko artrītu (pJIA); (3) pieaugušu pacientu ar aktīvu psoriātisko artrītu (PsA) ārstēšanai. Runājot par medikamentiem, Orencia nav ieteicams lietot kopā ar citiem efektīviem imūnsupresantiem, piemēram: bioloģiskiem slimības modificētiem pret reimatiskām zālēm (bDMARD), JAK inhibitoriem.

Kontinentālajā Ķīnā Orencia (abatacepta injekcija) tika izstrādāta sadarbībā ar Simcere un Bristol-Myers Squibb (BMS). 2020. gada 9. augustā Orencia veiksmīgi rīkoja atklāšanas pasākumu, kas iezīmēja arī produkta oficiālu ienākšanu komerciālajā apgrozībā kontinentālajā Ķīnā. Kā pirmais un vienīgais apstiprinātais T šūnu selektīvais kostimulējošais imūnmodulators reimatoīdā artrīta jomā pasaulē, pilns Enrico® saraksts kontinentālajā Ķīnā dos labumu vietējam 6 miljoniem reimatoīdā artrīta, kas katru gadu palielinās pacientam.