Terlipressin ir jāpārskata Amerikas Savienotajās valstīs, lai mainītu pasliktināšanos nieru funkciju!

Mallinckrodt ir pasaules mēroga profesionāls farmācijas uzņēmums, kura galvenā mītne atrodas Apvienotajā Karalistē. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ASV pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir pieņēmusi jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) par terlipressin, ko izmanto, lai ārstētu 1. tipa hepatorenālā sindroma sindroms (hrs-1). Gada 17 marts šogad, kompānija paziņoja, ka tā ir pabeigusi ritošā iesniegšana terlipressin NDA. FDA ir izraudzījusies recepšu medikaments lietotāja maksas metodi (PDUFA) mērķa datumu, 12 septembris 2020.

Ja apstiprināta, terlipressin būs pirmā narkotika, lai ārstētu HRS-1 pieaugušiem pacientiem Amerikas Savienotajās valstīs. Iepriekš FDA piešķirti terlipressin Fast-Track kvalifikācija (FTD) un bāreņu zāļu kvalifikācija (NEPĀRA).

Hepatorenal sindroms (HRS) ir nopietna komplikācija, kas notiek pacientiem ar smagu aknu slimību, piemēram, ciroze ar ascītu, akūta aknu mazspēja, un alkohola hepatīts. Hepatorenal sindroms tips 1 (HRS-1) ir akūts dzīvībai bīstams sindroms, kas izraisa strauju progresējošu akūtu nieru mazspēju pacientiem ar aknu cirozi. Ja neārstē, slimības dzīvildzes mediāna ir aptuveni 2 nedēļas, mirstība 3 mēnešu laikā pārsniedza 80%. In United States, HRS-1 ietekmē 30 000 līdz 40 000 pacientiem katru gadu, un pašlaik nav apstiprināta zāļu terapija HRS-1.

Terlipressin ir spēcīgs vazopresīna analogs, kas selektīvi iedarbojas uz V1 receptoru uz gludās muskulatūras šūnās mazo artēriju. Amerikas Savienotajās valstīs un Kanādā zāles tiek pētītas, lai ārstētu HRS-1. Ārpus Amerikas Savienotajām valstīm un Kanādas, terlipressin ir apstiprināta lietošanai.

Terlipressin ķīmiskā strukturālā formula (foto avots: medchemexpress.cn)

Narkotiku NDA ir daļēji balstīta uz rezultātiem III fāzes apstiprināt pētījuma (NCT02770716). Šis ir lielākais prospektīvs pētījums (n = 300), kas jebkad veikts HR-1 pacientiem, un tas ir rezultāts jaunattīstības terlipressin par ASV un Kanādu uz 17 gadiem. Provizoriskie rezultāti pētījuma ir paziņoti 2019 American asociācija pētījums par aknu slimībām (AASLD) ikgadējā sanāksmē. Salīdzinot ar placebo + albumīna terapijas grupā, terlipressin ārstēšana grupa ir ievērojami mainījusies nieru funkciju pasliktināšanās, ilgstoša remisija, un agrīna nieru aizstājterapija (RRT) pieprasījums ir samazināts.

APSTIPRINĀT pārbaudi piemērot stingrus kritērijus, lai definētu HRS-1. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo + albumīna terapijas grupā, bija statistiski nozīmīgi lielāks procentuālais pacientu terlipressin + albumīna terapijas grupā, kas sasniedza apstiprināta h maiņa (VHRSR). Primārais beigu punkts (29,1% pret 15,8%, p = 0,012). VHRSR tiek definēta kā: 2 secīgas seruma kreatinīna (SCr) vērtības ≤ 1,5 mg/dL, ar vismaz 2 stundu starplaiku pirms 14. dienas vai pirms izrakstīšanas, pēc otrā SCr ≤ 1,5 mg/dL, objekts nieru aizstājterapijas gadījumā [RRT], izdzīvot vismaz 10 dienas.

Turklāt, terlipressin arī parādīja priekšrocības četros iepriekš noteiktos sekundāros mērķa kritērijos, ieskaitot: (1) h reversēšana, kas definēta kā SCr ≤ 1,5 mg/dL pirms 14. dienas vai pirms izrakstīšanas (pacienta attiecība: 36,2% pret 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Drošuma ziņā nevēlamās blakusparādības (AE) bija līdzīgas 2 grupās. 65% (n = 130) pacientu terlipressīna terapijas grupā bija nopietnas nevēlamas blakusparādības un 60,6% (n = 60) placebo grupā. Visbiežākās nopietnās nevēlamās blakusparādības ir elpošanas mazspēja (10% pret 3%) sāpes vēderā (5% pret 1%).

Mallinckrodt izpildvaras Vice President un galvenais zinātniskais virsnieks Steven Romano, MD, teica: "mēs esam ļoti gandarīti, ka FDA ir pieņēmusi mūsu jauno narkotiku Application (NDA), kas ir nozīmīgs pagrieziena punkts mūsu terlipressin klīniskās attīstības projektu un risinās ļoti liels pieprasījums pēc ārstiem, šie pacienti ir vēsturiski ierobežotas ārstēšanas iespējas. Mēs ceram strādāt ar aģentūru laikā FDA pārskatīt mūsu NDA. "(Bioon.com)

Avota:Mallinckrodt paziņo ASV pārtikas un zāļu pārvalde (Fda) Iesniegšana atzīšana jaunu narkotikuProgrammuTerlipressin, lai ārstētu Hepatorenal sindromu 1. tipa (HRS-1)