Tebipenēms HBr iesniegts iekļaušanai sarakstā: sarežģītas urīnceļu infekcijas (cUTI) ārstēšana

Spero Therapeutics ir apņēmies izstrādāt un komercializēt zāles, lai ārstētu multirezistentas (MDR) bakteriālas infekcijas un retas slimības. Nesen uzņēmums paziņoja, ka ir iesniedzis ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) jaunu zāļu pieteikumu (NDA) perorālai antibiotikai tebipenēma HBr tabletēm (agrāk pazīstama kā SPR994): lai ārstētu sarežģītas urīnceļu infekcijas, ko izraisa uzņēmīgi mikroorganismi (CUTI, ieskaitot pielonefrītu). Ja tiks apstiprināts, tebipenēms HBr kļūs par vienīgo perorālo karbapenēma antibiotiku, ko var lietot cUTI ārstēšanai, kas mainīs klīnisko praksi.

NDA iesniegums ir balstīts uz iepriekš paziņotajiem pozitīvajiem ADAPT-PO 3. fāzes izmēģinājuma datiem. Rezultāti parādīja, ka pētījumā tika sasniegts primārais mērķa kritērijs: cUTI un akūta pielonefrīta (AP) ārstēšanā perorālā tebipenēma HBr efektivitāte statistiski nebija zemāka par intravenozo (IV) ertapenēmu (ertapenēmu).

Tippenem Pivoxil ķīmiskā struktūra (attēla avots: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr ir jauns tebipenēma pivoksila preparāts iekšķīgai lietošanai. Tippenēma esteris ir β-laktāma karbapenēma antibiotika. Kopš 2009. gada Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) to tirgo Japānā ierobežotas pneimonijas, vidusauss iekaisuma un sinusīta bērnu infekciju ārstēšanai. Karbapenēma antibiotikas ir svarīga antibiotiku apakšklase, jo tās ir drošas un efektīvas rezistentu gramnegatīvu baktēriju infekciju ārstēšanā.

tebipenēms HBr tika izstrādāts, lai ārstētu CUTI un akūtu pielonefrītu (AP). Iepriekš ASV FDA ir piešķīrusi tebipenēmam HBr kvalificētu infekcijas slimību produktu (QIDP) un paātrinātu kvalifikāciju (FTD) cUTI un AP ārstēšanai. Ja tas tiks apstiprināts, tebipenēms HBr kļūs par pirmo perorālo karbapenēma antibiotiku, kas tiks tirgots Amerikas Savienotajās Valstīs.

Ankit Mahadevia, MD, Spero Therapeutics izpilddirektors, teica:"Ar NDA iesniegumu mēs esam spēruši svarīgu soli ceļā uz mūsu mērķi nodrošināt orālo ārstēšanu lielākajai daļai CUTI pacientu. Šī perorālā ārstēšana var aizstāt ilgstošu intravenozu (IV) terapiju. Ja apstiprinās, mēs uzskatām, ka tebipenēms HBr var ievērojami palīdzēt pacientiem un izvairīties no medicīnisko resursu izmantošanas samazināšanās, ko var izraisīt IV injekcija. Mēs ceram uz sadarbību ar FDA NDA pārskatīšanas procesa laikā un nodrošināsim tebipenēma HBr 2022. gadā. Sagatavošanās paredzamajam iekļaušanai sarakstā pēc sešiem mēnešiem."

ADAPT-PO klīniskā pētījuma dati

ADAPT-PO ir randomizēts, placebo kontrolēts 3. fāzes klīniskais pētījums, kas veikts stacionāriem pieaugušiem pacientiem ar cUTI vai AP, lai novērtētu tebipenēma HBr efektivitāti un drošību. Šajā pētījumā pacienti tika nejauši sadalīti grupās proporcijā 1:1. Viena grupa saņēma tebipenēmu HBr (600 mg iekšķīgi, reizi 8 stundās), bet otra grupa saņēma ertapenēmu (1 g, intravenoza infūzija, reizi 24 stundās). ), kopā 7-10 ārstēšanas dienas. Pacienti ar bakterēmiju saņem ārstēšanu līdz 14 dienām. Pētījuma primārais mērķa kritērijs ir: kopējais atbildes reakcijas līmenis (ORR) izārstēšanas testa (TOC) apmeklējuma laikā (19. ± 2. diena) mikro-ITT populācijā, kas definēts kā klīniski izārstēts + patogēns. mikroorganismus iznīcina.

Rezultāti parādīja, ka pētījumā tika sasniegts primārais mērķa kritērijs: mikro-ITT populācijas TOC apmeklējumā perorālais tebipenēms HBr nebija zemāks par IV ertapenēmu ORR. Konkrētie dati ir šādi: tebipenēma HBr terapijas grupas ORR ir 58,8% (264/449) un ertapenēma grupas ORR ir 61,6% (258/419) (ārstēšanas atšķirība: -3,3%; 95% TI: - 9,7, 3,2; ne-zemākas [NI] robežvērtība ir -12,5%). ORR bija konsekvents galvenajās apakšgrupās (tostarp vecums, sākotnējā diagnoze un bakterēmijas klātbūtne). Visbiežāk sastopamajiem urīnceļu patogēniem katras ārstēšanas grupas reakcija uz katru patogēno mikroorganismu bija līdzsvarota.

Turklāt pētījumā tika sasniegti arī galvenie sekundārie mērķa kritēriji: klīniskās izārstēšanas rādītājs TOC apmeklējumos abās grupās bija augstāks (& gt;93%), 93,1% perorālā tebipenēma HBr grupā un 93,6% IV ertapenēma grupā. . Šajā pētījumā tebipenēms HBr bija labi panesams, un tā drošības profils bija līdzīgs IV ertapenēmam.