Mērķauditorijas atlase pēc + imunitātes kombinācijas Keytruda + Lenvima apstiprinošā 3. fāzes pētījuma ir veiksmīga!

Merck&pastiprinātājs; Co un tā partneris Eisai (Eisai) nesen paziņoja par 52. Amerikas ginekoloģiskās onkoloģijas biedrības (SGO) Sieviešu vēža gadskārtējā sanāksmē 2021. gadā veikto pētījumu 3. galveno fāzi KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449). Pētījumā novērtēja anti-PD-1 terapiju Keytruda (pembrolizumabu) un perorālo daudzu receptoru tirozīna kināzes inhibitoru Lenvima (lenvatinibu), ārstējot pacientus ar progresējošu, metastātisku vai atkārtotu endometrija vēzi, kuri saņēma platīnu saturošu ķīmijterapiju. Efektivitāte un drošība.

Pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi pēc sākotnējās sistēmiskās ārstēšanas ir augsta mirstība un ierobežotas ārstēšanas iespējas. Ir vērts pieminēt, ka sanāksmē paziņotie rezultāti ir kombinētās terapijas shēmas, ieskaitot imūnterapiju progresējoša endometrija vēža gadījumā, 3. fāzes klīniskā pētījuma pirmie rezultāti: Salīdzinot ar ķīmijterapiju, Keytruda + Lenvima shēmai ir vispārēja izdzīvošana. (OS), dzīvildze bez progresēšanas (PFS) un kopējā atbildes reakcijas pakāpe (ORR) tika ievērojami uzlabota.

Konkrētie dati ir: visā pētījuma populācijā, salīdzinot ar ķīmijterapiju, Keytruda + Lenvima programma: (1) samazināja nāves risku par 38% un ievērojami pagarināja kopējo dzīvildzi (vidējā OS: 18,3 mēneši pret 11,4 mēneši), neatkarīgi no neatbilstības remonta statusa; (2) Samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 44% un ievērojami pagarināja dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS mediāna: 7,2 mēneši pret 3,8 mēnešiem); (3) Būtiski uzlabojies kopējais remisijas līmenis (ORR: 31,9% pret 13,7%).

Pašlaik Merck un Eisai iziet LEAP klīnisko projektu, veicot 20 klīniskos pētījumus ar 13 dažādiem audzēju veidiem, tostarp 3. fāzes pētījumu LEAP-001, kas ir pirmās izvēles novērtējums pacientiem ar progresējošu endometrija vēzi. Šī projekta dati rāda, ka Keytruda + Lenvima kombinācija ir parādījusi spēcīgu efektu daudzu veidu audzējos!

Šajā pētījumā Keytruda + Lenvima kombinācijas drošība atbilst iepriekš ziņotajiem pētījumiem. Merck un Eisai apspriedīs šos datus ar regulatīvajām aģentūrām visā pasaulē un plāno iesniegt sarakstu pieteikumus, pamatojoties uz šiem datiem.

Dr. Vicky Makker, pētījuma KEYNOTE-775 / Study 309 galvenais pētnieks un Onkologs Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sacīja: “Endometrija vēzis ir visizplatītākais ginekoloģiskais vēzis Amerikas Savienotajās Valstīs. Izdzīvošanas rādītāji pacientiem, kas diagnosticēti kā progresējoši vai atkārtoti. Ļoti zems, īpaši, ja stāvoklis pasliktinās pēc iepriekšējās platīna zāļu terapijas un nevar saņemt terapeitisku ķirurģiju vai staru terapiju. Pacientiem ar progresējošu, metastātisku vai recidivējošu endometrija vēzi, neatkarīgi no neatbilstības remonta stāvokļa, un, salīdzinot ar ķīmijterapiju, Keytruda + Lenvima ievērojami samazina nāves risku par 38% un ievērojami uzlabo kopējo dzīvildzi. Tas ir ļoti iepriecinoši, jo īpaši tāpēc, ka pētījumā ginekoloģiskās onkoloģijas kopienā piedalījās grupa pacientu, kuri ļoti vēlējās iegūt vairāk datu. ."

KEYNOTE-775 / 309. pētījums ir II fāzes KEYNOTE-146 / 111. pētījuma apstiprinošais pētījums (NCT02501096). Pamatojoties uz pēdējā II fāzes pētījuma datiem, ASV FDA 2019. gada septembra vidū ir paātrinājusi Keytruda + Lenvima kombinētās terapijas plāna apstiprināšanu slimības progresēšanas ārstēšanai pēc iepriekšējas sistēmiskas ārstēšanas, kas nav piemērota radikālai operācijai vai staru terapija, kas nav MSI-H) vai dMMR pacienti ar progresējošu endometrija vēzi. Šis paātrinātais apstiprinājums ir balstīts uz audzēja reakcijas ātrumu un atbildes izturības datiem, un tas ir pirmais apstiprinājums Orbis programmas ietvaros. Orbis programma ir FDA Onkoloģijas izcilības centra iniciatīva, kas nodrošina sistēmu onkoloģijas produktu kopīgai iesniegšanai un apstiprināšanai FDA un tās starptautiskās sadarbības regulatīvajām aģentūrām. Saskaņā ar Orbis plānu Veselības Kanāda un Austrālijas Terapeitisko preču administrācija (TGA) attiecīgi piešķīra nosacītus un pagaidu apstiprinājumus šai indikācijai.

Ir vērts pieminēt, ka endometrija vēzis ir arī pirmais ASV normatīvais apstiprinājums Keytruda un Lenvima kombinācijai. Pašlaik Merck un Eisai sadarbojas, lai izstrādātu šo kombināciju vairāku veidu vēzim. Iepriekš FDA ir piešķīrusi kombinācijai trīs zāļu izrāviena kvalifikācijas (BTD), proti: (1) progresējošas un / vai metastātiskas mikrosatelītu stabilitātes (MSS) / neatbilstoša labojuma normāla (pMMR) endometrija vēža (EK) ārstēšana; (2) Progresējošas un / vai metastātiskas nieru šūnu karcinomas (RCC) ārstēšana; (3) Progresējošas nerezecējamas aknu šūnu karcinomas (HCC) pirmās izvēles ārstēšana, kas nav piemērota lokālai ārstēšanai.

Keytruda + Lenvima kombinētā terapija ir daļa no stratēģiskās sadarbības starp Merck un Eisai Oncology. 2018. gada martā abas puses parakstīja sadarbības līgumu par kopējo summu USD 5,8 miljardi, lai izstrādātu vienu Lenvima medikamentu un kombināciju ar Keytruda vairāku veidu audzēju ārstēšanai.

Lenvima ir perorāls daudzu receptoru tirozīna kināzes (RTK) inhibitors ar jaunu saistīšanās režīmu. Papildus audzēja angiogenēzes, audzēja progresēšanas un audzēja imūnās modifikācijas inhibēšanai citi ar pro-angiogēniem un onkogēniem signālu ceļiem saistīti RTK (tostarp papildus trombocītu atvasināta augšanas faktora (PDGF) receptoriem PDGFRα, KIT un RET) tas var arī selektīvi inhibē asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) receptorus (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) un fibroblastu augšanas faktora (FGF) receptorus (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kināzes aktivitāti.

Keytruda ir anti-PD-1 audzēja imūnterapija, kas palīdz atklāt audzēja šūnas un cīnīties ar tām, uzlabojot cilvēka imūnsistēmas spējas. Keytruda ir humanizēta monoklonāla antiviela, kas bloķē mijiedarbību starp PD-1 un tā ligandiem PD-L1 un PD-L2, tādējādi aktivizējot T limfocītus, kas var ietekmēt audzēja šūnas un veselās šūnas.

Pašlaik Merck un Eisai veic LEAP (LEnvatinib un Pembrolizumab) klīniskās attīstības projektu 13 dažāda veida audzējos (endometrija vēzis, hepatocelulārā karcinoma, melanoma, nesīkšūnu plaušu vēzis, nieru šūnu karcinoma, galvas un kakla plakanšūnu karcinoma). , urotēlija karcinoma, holangiokarcinoma, kolorektālais vēzis, kuņģa vēzis, glioblastoma, olnīcu vēzis un trīskārt negatīvais krūts vēzis) turpina pētīt Keytruda + Lenvima kombināciju 20 klīniskajos pētījumos.