Spectrum's Next-generation TKI Zai Lab apgalvo, klīniskās piemērošanas Repotrectinib Ķīnā

Saskaņā ar CDE oficiālo tīmekļa vietni 21. septembrī Zai Lab iesniedza jaunu zāļu klīnisko pieteikumu repotrectiniba kapsulām Ķīnā, ko ir akceptējis CDE. Šis plaša spektra jaunās paaudzes tirozīnkināzes inhibitors (TKI) ir sācis klīniskos pētījumus Ķīnā. Centra pētniecības vēsture.

Nenomāciet klīniskās vajadzības

Pētījumi ir atklājuši, ka ALK/ROS1/NTRK1/2/3 kodolsintēze ir patogēns vadītāja gēns dažādiem audzējiem. Ķīnas uzlabotas NSCLC pacientiem, daļa ROS1 pārkārtošanos virza karcinoģenēze ir aptuveni 3%, bet Ķīnas plašo cieto audzēju pacientiem, pacientu daļa virza NTRK ir aptuveni 0,5-1%.

No 2020. gada jūlija Ķīnā tirgū ir trīs ALK/ROS1/NTRK mērķtiecīgas zāles, no kurām tikai viena mērķtiecīga terapija, Pfizer krizotinibs, ir apstiprināta, lai ārstētu pacientus ar progresējošu ROS1 pozitīvu plaušu vēzi. Lai gan zāles ir noteikta iedarbība, lielākā daļa pacientu beidzot ieguva rezistenci pret zālēm, un iekšzemes klīniskās vajadzības šajā ārstēšanas jomā vēl nav izpildīti.

Plaša spektra jaunās paaudzes tirozīnkināzes inhibitors

Repotrectinib ir jaunās paaudzes mutvārdu vairāku mērķa tirozīnkināzes inhibitoru (TKI), ko izstrādājusi Turning Point Therapeutics, kas var efektīvi mērķa ROS1, NTRK, ALK pozitīviem pacientiem, un tiem, kas nav lietojuši TKI ārstēšana vai ir lietojuši TKI ārstēšana Pacientiem ir terapeitiskais potenciāls, un tas ir jaunas paaudzes audzēja precizitātes terapija mērķauditorijas vēža vadītāja gēniem.

Jūlija sākumā, Zai Lab un Turning Point Therapeutics panāca ekskluzīvu licences līgumu, lai iegūtu Repotrectinib ar naudas avansu 25 miljonu ASV dolāru apmērā un potenciālo attīstību, reģistrāciju un pārdošanas atskaites punktu maksājumus līdz 151 miljona ASV dolāru. Ekskluzīvas attīstības un komercializācijas tiesības Lielā Ķīna (kontinentālā Ķīna, Honkonga, Makao un Taivāna).

Sākotnējie Repotrectiniba dati liecina par labu efektivitāti un drošumu, un paredzams, ka tas kļūs par standarta terapiju plaša spektra jaunās paaudzes tirozīnkināzes inhibitoriem.

Trident-1 klīniskais pētījums pieaugušajiem

Līdz šim Repotrectinib ir reģistrējis divus klīniskos pētījumus visā pasaulē.

TRIDENT-1 klīniskais pētījums tika uzsākts 2017. gada februārī, un plāno pieņemt darbā 450 pieaugušos priekšmetus, iesaistot 11 valstis un reģionus. Šie pacienti ir pieaugušie pacienti ar progresējošu norobežotu ļaundabīgu audzēju, kas ir pozitīvi ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 vai NTRK3 gēnu saplūšana. Indikācijas ir lokāli uzlabotas cieto audzēju un metastātisku cieto audzēju. Paredzams, ka to pabeigs 2022. gada decembrī. 1. posmā pētīs devas palielināšanas toksicitāti, maksimālo panesamā deva, bioloģiski efektīvā deva un ieteicamā deva 2. fāzes. 2. fāze noteiks primārā klīniskā mērķa kritērija vispārējo atbildes reakcijas rādītāju (ORR) un sekundārā klīniskā mērķa kritērija (DOR) ilgumu, atbildes reakcijas laiku (TTR), dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) un repotrectiniba kopējo dzīvildzi katrā paplašinātajā grupā. os) un klīniskā ieguvuma rādītājs (CBR).

No 2019. gada 22. jūlija TRIDENT- 1 pētījuma I fāzes klīniskie dati liecināja, ka Repotrectinib efektivitāte pacientiem ar ROS1 pozitīvu progresējošu NSŠPV, kuri iepriekš nav saņēmuši TKI terapiju, kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) ir 91%, un vidējā atbildes reakcija turpinās Laiks (DOR) ir 23, 1 mēnesis, vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) ir 24, 6 mēneši, un pacients ir labi panesams. Šī jaunā narkotika izstrādes procesā ir potenciāls kļūt par labāko-In-klases produktu.

Pēc Retoptiniba ieviešanas Zai Lab būs atbildīgs par TRIDENT-1 2. klīniskās izpētes veicināšanu Ķīnā. Ar pieņemšanu šo klīnisko piemērošanu CDE, ir sagaidāms, ka Zai Lab veiks TRIDENT vairāk vietās Ķīnā nākotnē. -1 II fāzes reģistrēts klīniskais pētījums.

Klīniskie pētījumi bērniem/jauniešiem

Papildus TRIDENT-1 klīniskajā pētījumā, Repotrectinibs ir veikusi citu klīnisko pētījumu (NCT04094610) visā pasaulē, kas ir paredzēts izmantošanai ALK, ROS1, NTRK1-3 gēnu kodolsintēzes pozitīvu lokāli uzlabotas norobežotu audzēju, metastātisku cieto audzēju, limfomas un oriģināls Bērni un jaunieši ar primāro centrālās nervu sistēmas audzēji.

Pētījums tika uzsākts 2020. gada martā, un ir paredzams, ka viss izmēģinājums tiks pabeigts līdz 2023. gada beigām. 1. posmā tiks novērtēta dažādu retiniba devu līmeņu drošums un panesamība bērniem un jauniem pacientiem ar progresējošu vai metastātisku ļaundabīgu audzēju un maksimālā panesamā deva (MTD) vai maksimālā ievadītā deva (MAD) un 2. fāzes deva, ko iesaka pediatrija. 2. posms pētīs pretvēža darbību narkotiku pret pediatrijas pacientiem.