SGL1/2 Inhibitors Zynquista (sotagliflozin) saņēma pozitīvas normatīvās atsauksmes no ASV FDA!

Leksikons Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka tā ir saņēmusi regulatīvu atgriezenisko saiti no ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), ka tās fāzes 3 klīniskie pētījumi SOLOIST un SCORED rezultāti var atbalstīt jaunu narkotiku pieteikumu SGLT 1 / 2 inhibitoru sotagliflozin (NDA) iesniegšana: Pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri ir pasliktinājusies sirds mazspēja vai papildu riska faktori sirds mazspēja, lai samazinātu risku, sirds nāvi, sirds mazspēja hospitalizācija, un neatliekamās medicīniskās palīdzības.

Šī regulējuma atgriezeniskā saite nošāvās galveno šķērsli partnerības diskusijā par sotagliflozīnu sirds mazspējas ārstēšanai un padarīja iespējamu iespējamu NDA pieteikumu 2021. gadā.

Sotagliflozīns tika atklāts, izmantojot Leksikona unikālo ģenētiskās zinātnes metodi. Zāles ir mutvārdu SGLT-1/SGLT-2 divējāda efekta inhibitors. SGLT sauc par nātrija-glikozes kotransporteru un ir atbildīgs par glikozes līmeņa kontroli. Ir divu veidu šo proteīnu. SGLT- 1 galvenokārt ir atbildīgs par glikozes uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā, un SGLT- 2 galvenokārt ir atbildīgs par glikozes reabsorbciju caur nierēm.

Sotagliflozīna ķīmiskā struktūra (attēla avots: newdrugapprovals.org)

Ir vērts pieminēt, ka Sanofi 2015. gada novembrī ar Leksikonu panāca 1,7 miljardu ASV dolāru licences līgumu, iegūstot ekskluzīvas globālās tiesības uz sotagliflozīnu ārpus Japānas. Tomēr 2019. gada jūlijā Sanofi paziņoja par sotagliflozīna projekta izbeigšanu ar Leksikonu. Sanofi argumentācija ir tā, ka divos III fāzes pētījumos (SOTA- CKD3, SOTA) tika veikti 2. tipa diabēta pacientu ar vidēji smagu (3. stadija) un smagu (4. stadijas) hronisku nieru slimību (HNS). -CKD4), dati neatbilda Sanofi gaidāmā mērķa.

Runājot par regulējumu, sotagliflozīns TIKA apstiprināts ES 2019. gada aprīlī (tirdzniecības nosaukums: Zynquista): kā insulīna palīgvielu, to lieto 1. tipa diabēta ārstēšanai, kura ķermeņa masas indekss ≥27kg/m2 un kurš saņem vislabāko insulīna terapiju, joprojām nespēj sasniegt pietiekamu cukura līmeņa kontroli asinīs (T1D) Pieaugušiem pacientiem. Pašlaik Zynquista vēl nav tirgū. Amerikas Savienotajās Valstīs sotagliflozīnam tika atteikts apstiprinājums 1. tipa diabēta ārstēšanai 2019. gada martā.

Sotagliflozīns sirds mazspējas klīnisko pētījumu ārstēšanā:

SOLOIST ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kas veikts 1222 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri nesen tika hospitalizēti sirds mazspējas pasliktināšanās dēļ, un izvērtēja kardiovaskulāro sistēmu, kā sotagliflozīnu vai placebo pievienot standarta aprūpei Efektivitāte. Primārais mērķa kritērijs bija kopējais kardiovaskulāro nāves gadījumu skaits, hospitalizācija sirds mazspējas dēļ un neatliekamās medicīniskās vizītes sirds mazspējas ārstēšanas grupā, salīdzinot ar placebo grupu.

SCORED ir multi-center, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 3. fāzes pētījums, kurā piedalījās 10584 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, hronisku nieru slimību (eGFĀ: 25- 60 ml/1,73 kvadrātmetri minūtē), un kardiovaskulāra slimība Tika veikta riskam pakļautie pacienti un novērtēta kardiovaskulāra sotagliflozīna vai placebo pievienošana standarta aprūpei. Primārais mērķa kritērijs bija kopējais kardiovaskulāro nāves gadījumu skaits, hospitalizācija sirds mazspējas dēļ un neatliekamās medicīniskās vizītes sirds mazspējas ārstēšanas grupā, salīdzinot ar placebo grupu.

Gan SOLOIST pētījumā, gan SCORED pētījumā tika sasniegti attiecīgie primārie mērķa kritēriji. Šo divu pētījumu rezultāti tika publicēti jaunākajā zinātniskajā sanāksmē American Heart Association (AHA) 2020 Zinātniskā sanāksme, un tajā pašā laikā publicēti divos pantos New England Medicīnas Vēstnesī (NEJM) ar nosaukumiem: Sotagliflozin pacientiem ar diabētu un nesen pasliktināšanos sirds mazspēja un sotagliflozīns pacientiem ar cukura diabētu un hronisku nieru slimību.