Sanofi / Atjaunojošā dupiferanta III fāzes eozinofīlā ezofagīta klīniskā ārstēšana ir bijusi veiksmīga!

Sanofi un tā partneris Regeneron nesen paziņoja par jaunas fāzes pretiekaisuma līdzekļa Dupixent (dupilumab) novērtējumu pacientiem ar ≥ 12 gadu vecumu ar EosEositis (EoE) kritiskās III fāzes A izmēģinājumu. Izmēģinājums sasniedza divus kopējus primāros parametrus un visus galvenos sekundāros parametrus.

Saskaņā ar pētījumu Dupixent ir pirmais un vienīgais bioloģiskais līdzeklis, kas uzrāda pozitīvus un klīniski nozīmīgus rezultātus EoE pacientiem ≥12 gadus vecā vecuma grupā III fāzes klīniskajā pētījumā. Šī notiekošā III fāzes izmēģinājuma B daļā tiek vērtēta papildu dozēšanas shēma Dupixent.

EoE ir hroniska, progresējoša tipa 2 iekaisuma slimība, kas bojā barības vadu un novērš barības vada pareizu darbību, radot grūtības norīt. Ja to neārstē, var attīstīties simptomi un iekaisums, kā rezultātā var tikt traucēta barības vada darbība un rētas. EoE var izraisīt pārtikas emboliju barības vadā, un tai nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība. Šajā III fāzes pētījumā gandrīz pusei pacientu tika veikta operācija, piemēram, paplašināts barības vads, un gandrīz trīs ceturtdaļas pacientu bija ārstēti ar kortikosteroīdiem. Amerikas Savienotajās Valstīs pašlaik ārstējas apmēram 160 000 EoE pacientu, no kuriem aptuveni 50 000 pacientu neveiksmīga ir vairāku ārstēšanas metožu neveiksme. Pašlaik attiecībā uz EoE nav ārstēšanas, ko apstiprinājusi ASV FDA.

III fāzes pētījums, kas šoreiz paziņots, ir nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā tiek vērtēta Dupixent efektivitāte un drošība EoE pusaudžu un pieaugušo ārstēšanā. Pētījuma A daļā tika iesaistīti 81 EoE pacienti, kas bija ≥ 12 gadus veci. Šos pacientus apstiprināja histoloģijas un pacientu ziņojumu rezultāti. Pētījumā pacienti pēc nejaušības principa tika iedalīti 300 mg Dupixent (n =) vai placebo (n=39) subkutānas injekcijas veidā 24 nedēļas nedēļā. Kopējie primārie parametri bija: izmaiņas disfagijas simptomu aptaujā no sākotnējā stāvokļa (DSQ, disfagijas mērīšanas rīks, par kuru ziņo pacienti) 24 nedēļā, maksimālais intraepitēlija eozinofilu skaits ≤ 6 eozinofilu / lielas enerģijas proporcija pacienti ar redzes lauku (eos / hpf, barības vada iekaisuma mērīšanas rīks). A daļas pacientiem sākotnējais DSQ rādītājs bija 34, un vidējais sākotnējais eozinofilu maksimālais līmenis bija 89 eos / hpf.

Rezultāti parādīja, ka no sākuma stāvokļa līdz 24 trešajai ārstēšanas nedēļai: (1) {{2}}% simptomu samazinājums Dupixent grupā un {{{{14} }}}% samazinājums placebo grupā (p=0. 0002). Slimības simptomus mēra pēc DSQ skalas, kas ir visbiežākais pētījuma beigu faktors: skalā no 0 līdz 84 Dupixent terapijas grupa uzlabojās 2 1. 92 punkti un placebo grupa uzlaboja 9. 60 punkti. (2) Dupixent terapijas grupā 60% pacientu eozinofilu skaits samazinājās līdz normālam diapazonam, un {{1 3}}% placebo grupā, kas bija vēl viens kopīgs pētījuma primārais galapunkts. (3) Endoskopiski nenormāli rezultāti Dupixent grupā tika samazināti par 3 9%, bet placebo grupa - par 0. 6%. To izmērīja ar endoskopisko atsauces punktu (EoE-EREFS). Dupixent grupa tika samazināta par 3. 2 punktiem un placebo grupu tika samazināta par 0. 3 punkti p< 0,000="">

Pārbaudes ir parādījušas, ka Dupixent&# 39 drošības rezultāti ir līdzīgi drošības profiliem, kas zināmi apstiprinātās indikācijās. 24 nedēļu ārstēšanas periodā kopējais Dupixent un placebo nevēlamo blakusparādību īpatsvars bija attiecīgi 86% un 82%. Biežāk sastopamās blakusparādības, ārstējot ar Dupixent, bija reakcijas injekcijas vietā (15 Dupixent grupā un 12 placebo grupā) un augšējo elpceļu infekcijas (11 Dupixent grupā un {{ 7}} placebo grupā). Viens pacients Dupixent grupā artralģijas dēļ pārtrauca lietot medikamentus.

Detalizēti izmēģinājuma rezultāti tiks paziņoti gaidāmajā medicīnas konferencē. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA EoE piešķīra dubulto zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai statusu (ODD) 2017.

Dr George D. Yancopoulos, Regeneron līdzdibinātājs, prezidents un galvenais zinātniskais darbinieks, sacīja:" Eozinofīlais ezofagīts (EoE) ir novājinoša slimība, un pašlaik nav apstiprinātu ārstēšanas iespēju. Slimība skars pacientus Spēja ēst, izraisot stipras sāpes, bieži noved pie atkārtotiem neatliekamās palīdzības numuru apmeklējumiem un medicīniskām procedūrām. Šie dati ir īpaši iespaidīgi, jo Dupixent ne tikai ievērojami samazina barības vada eozinofīlus, bet arī uzlabo visus slimības klīniskos aspektus, anatomiskos un histoloģiskos rādītājus. Agrāk EoE tika uzskatīta par slimību, ko izraisa eozinofīli, bet citi bioloģiski līdzekļi, kas samazina barības vada eozinofīlus, nav uzrādījuši konsekventus klīniskus vai anatomiskus uzlabojumus. Šie Dupiksenta rezultāti parāda, ka EoE izraisa vairāki 2 tipa iekaisuma aspekti, ko veicina IL-4 un IL-13. Saskaņā ar šo III fāzes pētījumu EoE ir ceturtā atopija vai galvenā Dupixent galveno pētījumu datu iezīme ar ievērojamu efektivitāti 2 tipa iekaisuma slimība."

Džons Rīds, MD, Sanofi globālais pētījumu un attīstības vadītājs, sacīja: “Šie dati liecina, ka Dupixent ir potenciāls turpināt aizpildīt 2 tipa iekaisuma slimību spektra ārstēšanas plaisu, ieskaitot parasto astmu un reto eozinofīlo ezofagītu. . Šis III fāzes pētījums Pirmo reizi pacienti ziņo par uzlabotu rīšanas spēju. Dažos gadījumos pacientiem ar uztura eozinofīlo ezofagītu nepieciešama atkārtota iejaukšanās slimnīcā, un šie atklājumi ir ļoti iepriecinoši."

Dupiksents ir paredzēts galvenajam 2 tipa iekaisuma izraisītājam. Zāles ir pilnībā humanizētas monoklonālas antivielas, kas īpaši kavē divu galveno olbaltumvielu, IL-4 un IL-13, pārāk aktīvās darbības signālus. IL-4 / IL-13 ir divi iekaisuma faktori, un tos uzskata par galvenajiem iekšējā iekaisuma izraisītājiem alerģiskās slimībās un cita veida 2 iekaisuma slimībās, ieskaitot atopisko dermatītu, astmu, eozinofīlisko ezofagītu, zāles alerģiju, zemesriekstu alerģiju, utt.

Dupixent tika laists klajā 2017 marta beigās kā pirmais pasaules&{39 bioloģiskais līdzeklis mērena vai smaga atopiskā dermatīta ārstēšanai. Līdz šim zāles ir apstiprinājušas daudzas valstis un reģioni, tostarp Amerikas Savienotās Valstis, Eiropas Savienība un Japāna. Amerikas Savienotajās Valstīs Dupixent tagad ir apstiprināts, lai ārstētu trīs veidu slimības, ko izraisa 2 tipa iekaisums: vidēji smags vai smags atopiskais dermatīts (≥ 12 gadus veci pacienti), vidēji smaga vai smaga astma (≥ {{ 3}} gadus veci pacienti) un hroniska saslimšana ar deguna polipu rinosinusītu (CRSwNP, pieaugušais pacients).

Pašlaik Sanofi un Regener arī veic plašu klīnisko projektu, lai novērtētu Dupixent, lai ārstētu slimības, kuras izraisa alerģijas un cita veida 2 iekaisumi, tai skaitā: bērnu astma (6–11 gadus veci, III stadija), bērnības atopija Dermatīts (6 mēneši līdz 5 gadiem, II / III stadija), eozinofīlais ezofagīts (III stadija), hroniska obstruktīva plaušu slimība (III stadija), bullozs pemfigoīds (III stadija), mezglains prurigo (III posms) ), hroniska spontāna nātrene (III stadija), pārtikas un vides alerģijas (II stadija).

Dupixent ir vēl viens svarīgs produkts, ko Sanofi un Regener kopīgi izstrādāja pēc PCSK 9 inhibitoru lipīdu līmeni pazeminošās zāles Praluent, un paredzams, ka tas kļūs par spēli mainošām zālēm. Pašlaik Dupixent indikācija nepārtraukti palielinās. Plaši pazīstamā farmācijas tirgus pētījumu organizācija "VērtētPharma" ir paredzējusi, ka 2024 zāļu pārdošanas apjoms pasaulē var sasniegt 8 miljardus ASV dolāru.