Roche Gavreto (pralsetinibs) drīzumā tiks apstiprināts ES: RET kodolsintēzes pozitīva plaušu vēža ārstēšana - 2/2

2020. gada jūlijā Roche un Blueprint parakstīja 1,7 miljardu ASV dolāru licences un sadarbības līgumu, iegūstot Gavreto' ekskluzīvas tiesības ārpus ASV (izņemot Lielo Ķīnu) un kopīgas komercializācijas tiesības Amerikas Savienoto Valstu tirgū. Saskaņā ar iepriekšējo līgumu, kas parakstīts ar Blueprint, CStone Pharmaceuticals ir ekskluzīva Gavreto licence Lielajā Ķīnā.

Amerikas Savienotajās Valstīs Gavreto ir apstiprināts 3 indikācijām: (1) pieaugušo pacientu ārstēšanai ar metastātisku RET kodolsintēzes pozitīvu NSCLC, kas apstiprināts ar FDA apstiprinātu testa metodi; (2) progresējošu vai metastātisku pacientu ārstēšanai, kuriem nepieciešama sistēmiska RET mutācijas medulārās vairogdziedzera karcinomas (MTC) ārstēšana pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma; (3) Progresējoša vai metastātiska RET saplūšanas pozitīva vairogdziedzera vēža ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, kuriem nepieciešama sistēmiska ārstēšana un kuri ir rezistenti pret radioaktīvo jodu (ja piemērojams) Bērni no 12 gadu vecuma.

Ķīnā, Gavreto (pralsetinibs) ir apstiprinājusi Nacionālā pārtikas un zāļu pārvalde (NMPA), lai ārstētu lokāli progresējošus vai metastātiskus NSŠPV pacientus, kuri iepriekš ir saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju transfekcijas pārkārtošanas (RET) gēnu saplūšanas gadījumā. Gavreto (pralsetinibs) attiecas arī uz jaunām indikācijām progresējoša vai metastātiska RET mutācijas MTC, kam nepieciešama sistēmiska ārstēšana, un progresējošu vai metastātisku RET saplūšanas pozitīvu vairogdziedzera vēzi, kam nepieciešama sistēmiska ārstēšana un kas ir rezistents pret radioaktīvo jodu (ja radiojods ir piemērots). To NMPA akceptējusi aprīlī un iekļauta prioritārajā izskatīšanā.

pralsetinibsķīmiskā struktūra

ARROW ir notiekošs 1./2. fāzes atklāts pētījums ar cilvēkiem, kura mērķis ir novērtēt Gavreto drošību RET saplūšanas pozitīva NSCLC, RET mutanta MTC, ar RET pakļautu vairogdziedzera vēzi un citu ar RET izmainītu cieto audzēju ārstēšanā. Tolerance un efektivitāte. Jaunākais šī pētījuma progress tiks paziņots 2021. gada ASCO konferencē.

Dati liecināja, ka starp 126 pacientiem ar RET kodolsintēzes pozitīvu NSŠPV, kuri iepriekš bija saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju, Gavreto terapijas kopējā atbildes reakcija (ORR) bija 62% (95% TI: 53%, 70%) un klīniskais ieguvums. līmenis (CBR) Tas bija 74% (95% TI: 65%, 81%), slimības kontroles rādītājs (DCR) bija 91% (95% TI: 85%, 96%), un vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas ( PFS) bija 16,5 mēneši (95% TI: 10,5 mēneši, 24,1 mēneši).

Starp 68 pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ārstēšanu (neārstēti), apstiprinātā ORR bija 79% (95% TI: 68%, 88%), un CBR bija 82% (95% TI: 71%, 91%). , DCR bija 93% (95% TI: 84%, 98%), vidējais PFS bija 13,0 mēneši (95% TI: 9,1 mēneši, nesasniedza [NR]). Starp 25 pacientiem, kuri tika iekļauti pēc atbilstības kritēriju pārskatīšanas (atļauts saņemt platīnu saturošu ķīmijterapiju), apstiprinātā ORR bija 88% (95% TI: 69%, 98%), un CBR bija 88% ( 95% TI: 69%, 98%), DCR bija 96% (95% TI: 80%, 100%). Pētījumā Gavreto bija labi panesams; 471 pacientam ARROW pētījumā starp dažāda veida audzēju pacientiem ar RET izmaiņām visbiežāk (≥25%) ar ārstēšanu saistītās blakusparādības bija neitropēnija, paaugstināts aknu enzīmu līmenis (aspartātaminotransferāze [AST] un alanīna aminotransferāze [ALT]). ), anēmija, samazināts balto asinsķermenīšu skaits, augsts asinsspiediens un enerģijas trūkums (nogurums).

Ir vērts pieminēt, ka Eli Lilly Retevmo (selperkatinibs) ir pirmais apstiprinātais RET inhibitors. Zāles izstrādāja Loxo Oncology, onkoloģijas uzņēmums Eli Lilly vadībā, un ASV FDA tās apstiprināja 2020. gada maijā, lai ārstētu pacientus ar 3 veidu audzējiem ar ģenētiskām izmaiņām (mutācijām vai saplūšanu) RET gēnā: ne- sīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC), medulārais vairogdziedzera vēzis (MTC), citi vairogdziedzera vēža veidi.

Runājot par medikamentiem, Retevmo lieto iekšķīgi divas reizes dienā neatkarīgi no ēdienreizes. Retevmo ir pirmais terapeitiskais medikaments, kas apstiprināts īpaši vēža slimniekiem, kuriem ir RET gēnu izmaiņas. Zāles ir piemērotas: (1) pieaugušiem pacientiem ar progresējošu vai metastātisku NSŠPV; (2) pacienti ar progresējošu vai metastātisku MTC, kuri ir vecāki par 12 gadiem un kuriem nepieciešama sistēmiska ārstēšana; (3) ir vecāki par 12 gadiem un kuriem nepieciešama sistēmiska ārstēšana, un tie ir radioaktīvi Pacienti ar progresējošu RET kodolsintēzes pozitīvu vairogdziedzera vēzi, kuri pārstājuši reaģēt uz joda terapiju vai nav piemēroti radioaktīvā joda terapijai. Īpaši vērts pieminēt, ka līdz 50% RET saplūšanas pozitīvu NSCLC pacientu var būt audzēja smadzeņu metastāzes. Pacientiem ar sākotnējām metastāzēm smadzenēs Retevmo ir uzrādījis spēcīgu efektu ar intrakraniālu remisiju (CNS-ORR) pat 91% (n=10/11).