ES drīz apstiprinās Roche / AbbVie's Venclyxto + hipometilēšanas aģentu programmu

AbbVie nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir izdevusi pozitīvu pārskatu, kurā ierosināts apstiprināt Venclyxto (venetoklaksu) kombinācijā ar hipometilēšanas līdzekļiem jaunu diagnožu ārstēšanai Pieaugušie pacienti ar akūtu mieloīdo leikēmiju (AML), kuriem nav piemērota intensīva ķīmijterapija. Tagad CHMP atzinumi tiks iesniegti pārskatīšanai Eiropas Komisijā (EK), kurai ir paredzēts pieņemt galīgo lēmumu par pārskatīšanu nākamo divu mēnešu laikā.

CHMP pozitīvais atzinums ir trešā Venclexta' indikāciju paplašināšana, un tas ir galvenais solis, lai nodrošinātu jaunas ārstēšanas iespējas Eiropas pacientu populācijai, kas cieš no postošās AML slimības. Venclexta kombinācijā ar hipometilēšanas līdzekļiem nozīmīgi uzlabos esošās ārstēšanas iespējas, īpaši gados vecākiem AML pacientiem, kuru prognoze parasti ir slikta. Šādi pacienti bieži nevar saņemt intensīvu ķīmijterapiju vecuma un blakusslimību dēļ.

Venclexta / Venclyxto ir pionieris, selektīvs B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, kuru izstrādājuši AbbVie un Roche, un abas puses ir kopīgi atbildīgas par ASV tirgus komercializāciju (tirdzniecības nosaukums: Venclexta) , AbbVie ir atbildīgs par tirgu komercializāciju ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto).

Amerikas Savienotajās Valstīs FDA apstiprināja venetoklaksu (tirdzniecības nosaukums: Venclexta) 2020. gada oktobrī kopā ar hipometilēšanas līdzekli (azacitidīnu [AZA] vai decitabīnu [decitabīnu, DAC]) vai zemu glikocitidīna devu (LDAC). pirmās izvēles ārstēšana nesen diagnosticētiem pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa AML, īpaši: (1) gados vecākiem AML pacientiem vecumā no 75 gadiem; (2) AML pieaugušie pacienti, kuri blakusslimību dēļ tiek izslēgti no intensīvas indukcijas ķīmijterapijas. Amerikas Savienotajās Valstīs Venclexta 2018. gadā saņēma paātrinātu FDA apstiprinājumu iepriekš minētajām norādēm. Šis apstiprinājums novirzīja Venclexta' iepriekš minētās norādes no paātrinātas apstiprināšanas uz pilnīgu apstiprināšanu.

CHMP pozitīvo pārskatu atzinumi ir balstīti uz dubultmaskētā, placebo kontrolētā 3. fāzes pētījuma VIALE-A (M15-656) un atklātā, nejaušinātā, daudzcentru 1.b fāzes M14-358 rezultātiem.

VIALE-A pētījums tika veikts ar nesen diagnosticētiem pieaugušiem pacientiem ar AML, kuriem nebija piemērota intensīva ķīmijterapija. Tajā salīdzināja placebo + azacitidīna (AZA, hipometilējošs līdzeklis) un venetoklaksas + azacitidīna režīmu. Efektivitāte un drošība. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedz primāro un sekundāro mērķa punktu: salīdzinot ar placebo + azacitidīnu, venetoklaksas + azacitidīna režīms ievērojami pagarināja kopējo dzīvildzi (OS), ievērojami uzlaboja pilnīgu remisijas līmeni un hematoloģisko mazspēju. Pilnīgas remisijas līmenis pilnīgai atveseļošanai (CR / CRi).

Konkrētie dati ir šādi: (1) Salīdzinot ar azacitidīna + placebo grupu, Venetoclax + azacitidīna terapijas grupai OS ir ievērojami garāka (vidējā OS: 14,7 mēneši pret 9,6 mēnešiem) un 34% nāves riska samazināšanās (HR=0,66; 95% TI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" salīdzinot="" ar="" azacitidīna="" +="" placebo="" grupu,="" venetoklaksa="" +="" azacitidīna="" terapijas="" grupas="" kombinētās="" pilnīgas="" remisijas="" līmenis="" (cr="" +="" cri)="" bija="" vairāk="" nekā="" divas="" reizes="" lielāks="" (66,4%="" pret="" 28,3%).="" ,="">< 0,001).="" (3)="" pētījums="" sasniedza="" arī="" cr="" +="" crh="" (pilnīga="" remisija="" +="" pilnīga="" remisija="" ar="" daļēju="" hematoloģisku="" atveseļošanos)="" sekundāro="" galapunktu:="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" venetoklaksā="" {{32}="" }="" azacitidīna="" terapijas="" grupā="" un="" 64,7%="" azacitidīna="" +="" placebo="" grupā="" 22,8%.="" (4)="" runājot="" par="" drošību,="" šajā="" pētījumā="" venetoklaksa="" drošība="" kombinācijā="" ar="" azacitidīnu="" atbilst="" abu="" šo="" zāļu="" zināmajām="" blakusparādībām,="" un="" nevēlamās="" blakusparādības="" (ae)="" atbilst="" gados="" vecāku="" aml="" iedzīvotāju="" cerībām;="" dzīves="" kvalitāte="" abās="" ārstēšanas="" grupās="" atšķirības="" nav.="" visbiežāk="" ziņotās="" nopietnās="" blakusparādības="" venetoklaksu="" un="" azacitidīnu="" grupā="" un="" placebo="" plus="" azacitidīnu="" grupā="" bija="" febrila="" neitropēnija="" (30%="" un="" 10%),="" pneimonija="" (17%="" un="" 22%)="" un="" sepse="" (6%="" un="" 8%)="" un="" asiņošana="" (="" 9%="" un="">

Pētījumā M14-358 tika novērtēta venetoklakss kombinācijā ar azacitidīnu vai decitabīnu efektivitāte tikko diagnosticētu AML pacientu ārstēšanā. Rezultāti liecina, ka:

-Pacienti, kurus ārstēja ar venetoklaksu kombinācijā ar azacitidīnu: CR rādītājs bija 44%, CR + CRi rādītājs bija 71%; vidējais laiks no ārstēšanas sākuma līdz pirmajam CR vai CRi bija 1,2 mēneši (diapazons: 0,7 mēneši - 7,7 mēneši); pacientiem, kuri sasniedza CR vai CRi, atbildes reakcijas vidējais ilgums (DOR) bija 21,9 mēneši; visbiežāk ziņotās nopietnās blakusparādības bija febrila neitropēnija (31%) un pneimonija (26%).

-Pacienti, kurus ārstēja ar venetoklaksu kombinācijā ar decitabīnu: CR rādītājs bija 55%, CR + CRi rādītājs bija 74%; vidējais laiks no ārstēšanas sākuma līdz pirmajam CR vai CRi bija 1,9 mēneši (diapazons: 0,9 mēneši - 5,4 mēneši); pacientiem, kuri sasniedza CR vai CRi, atbildes reakcijas vidējais ilgums (DOR) bija 15 mēneši; visbiežāk ziņotās nopietnās blakusparādības bija febrila neitropēnija (42%), pneimonija (29%), bakterēmija (16%) un sepse (6%).

Akūta mieloīdā leikēmija (AML) ir viena no agresīvākajām un grūtāk ārstējamām asins vēzēm. Izdzīvošanas līmenis ir ļoti zems, un ārstēšanas iespējas ir ļoti ierobežotas. Tikai apmēram 28% pacientu 5 gadus var izdzīvot ilgāk. AML veidojas kaulu smadzenēs, kā rezultātā palielinās patoloģisko balto asins šūnu skaits asinīs un kaulu smadzenēs. AML parasti ātri pasliktinās, bet ne visi pacienti ir piemēroti intensīvai ķīmijterapijai. Vecums un blakusslimības ir kopīgi faktori, kas ierobežo intensīvu ķīmijterapiju.

Venclexta / Venclyxto aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir venetoklakss, kas ir perorāls B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors. BCL-2 proteīnam ir svarīga loma apoptozē (ieprogrammētā šūnu nāve). Novērš dažu šūnu (ieskaitot limfocītus) apoptozi un ir pārmērīgi izteikta dažu vēža veidu gadījumā, kas saistīts ar zāļu rezistences veidošanos. venetoklakss ir paredzēts, lai selektīvi inhibētu BCL-2 darbību, atjaunotu šūnu komunikācijas sistēmu, ļautu vēža šūnām pašiem sevi iznīcināt un sasniegtu audzēju ārstēšanas mērķi.

venetoklaksu kopīgi izstrādāja AbbVie un Roche. Abas puses ir kopīgi atbildīgas par zāļu komercializāciju ASV tirgū (firmas nosaukums: Venclexta), un AbbVie ir atbildīga par zāļu komercializāciju tirgos ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm (firmas nosaukums: Veneclyxto). Amerikas Savienotajās Valstīs venetoklaksam FDA ir piešķīrusi 5 izrāvienu zāļu apzīmējumus (BTD), vienu CLL pirmās līnijas ārstēšanai, divus recidīvu vai refraktāru CLL pirmās līnijas ārstēšanai un divus pirmās līnijas ārstēšanai. akūtas mieloīdās leikēmijas (AML) ārstēšana.

Līdz šim Venclexta / Venclyxto ir apstiprināts tirdzniecībai vairāk nekā 80 pasaules valstīs hroniskas limfoleikozes (CLL), sīkšūnu limfomas (SLL) un akūtas mieloīdās leikēmijas (AML) ārstēšanai pieaugušajiem.

Pašlaik AbbVie un Roche veic plaša mēroga klīnisko projektu, lai pētītu venetoklaksas monoterapiju un kombinētās terapijas vairāku veidu asins vēža, tai skaitā CLL, AML, Hodžkina limfomas (NHL) un difūzās lielo B šūnu limfomas ( DLBCL) Un multiplā mieloma (MM) utt.