Progress jaunu un efektīvu diabēta ārstēšanas zāļu izstrādē

Nesen, Wang Junfeng pētniecības komanda no Hefei Materiālās zinātnes institūts, Ķīnas Zinātņu akadēmijas modificētu kandidātu diabēta narkotiku FGF21 un ir FGF21SS. Eksperimentālie rezultāti diabēta pelēm parādīja, ka FGF21SS eksponāti vairāk lielisku cukura līmeni asinīs pazeminot un svara zudums ietekmi, un ir labas farmaceitiskās īpašības. Saistītie pētījumu rezultāti ir pietu līdzi valsts izgudrojumu patentiem un starptautiskajai patentu aizsardzībai, un ir sasnieguši iepriekšējus nodomus ar daudziem uzņēmumiem, lai kopīgi veicinātu klīnisko izpēti un industrializāciju.

Pašlaik diabēta ārstēšana ir vērsta uz cukura līmeņa kontroli asinīs un ar to saistīto komplikāciju rašanās aizkavēšanu, un tā nevar pilnībā izārstēt diabētu. Galvenais iemesls ir tas, ka diabēta ārstēšanas narkotiku mehānisms galvenokārt griežas ap cukura līmeni asinīs pazeminošā funkcija insulīna, un nav vērsta uz reālo cēloni diabēta- -Insulīna rezistenci. Tāpēc, terapeitisko zāļu, kas var uzlabot insulīna rezistenci izstrāde palīdzēs labāk ārstēt diabētu.

FGF21 ir cilvēka endokrīno proteīnu, kas regulē vielmaiņu. Tas var uzlabot organisma insulīna rezistenci, veicināt glikozes un lipīdu enerģijas vielmaiņu, patērē lieko glikozes un lipīdu, un reverso šūnu apoptozi, ko izraisa oksidatīvo stresu (piemēram, diabēta komplikācijas). Asinsvadu slimību, aterosklerozes u.c. priekšrocības ir potenciālas, lai ārstētu aptaukošanos, diabētu, bezalkoholiskos taukainus aknas un citas ar vielmaiņu saistītas slimības. Pašlaik ir panākts fgF21 bāzes zāļu izstrādes progress, bet nav atrisinātas problēmas, kas saistītas ar FGF21 vāju farmakokinētiku un stabilitāti, un nav atrisināta vajadzība pēc biežas lietošanas, kas kavē klīnisku lietošanu.

Paļaujoties uz vienmērīgu stāvokli spēcīgu magnētiskā lauka eksperimentālo ierīci, pētnieki izmanto kodola magnētiskās rezonanses spektroskopijas analizēt risinājumu struktūru FGF21 un konstatēja, ka stabilitāti struktūras FGF21 pati bija zema. Šī iemesla dēļ pētnieki izmantoja olbaltumvielu inženierijas metodes, lai pārveidotu FGF21 un beidzot ieguva jaunu Variantu FGF21SS. Olbaltumvielu stabilitātes eksperimentos FGF21SS uzrādīja daudz labāku termisko stabilitāti nekā FGF21; eksperimentālie rezultāti diabēta pelēm parādīja, ka FGF21SS uzrādīja augstāku bioloģisko aktivitāti: iekaisuma tauku šūnās, tas var mainīt šūnu insulīnu, ko izraisa iekaisuma faktori Pretoties un atjaunot jutību pret insulīnu; ārstējot aptaukošanās pelēm ar cukura diabētu, tas ir lieliska spēja samazināt cukura līmeni asinīs, svara zudums un seruma insulīnu, un ir labāka nekā FGF21.

Sakarā ar augsto termisko stabilitāti FGF21ss, tas veicina ražošanu, uzglabāšanu un transportēšanu narkotiku, un tās cukura līmeni asinīs samazināšanas darbības funkcija ir ievērojami uzlabota, kas var efektīvi samazināt administrāciju skaitu un uzlabot ārstēšanas plānu diabēta slimniekiem. Pašlaik industrializācijas process narkotiku nepārtraukti virzās uz priekšu, un tas ir paredzēts izmantot, lai ārstētu hroniskas vielmaiņas slimības, piemēram, diabēts, aptaukošanās un bezalkoholisko taukainās aknas pēc klīniskās transformācijas pabeigšanas.

Attiecīgie pētījumu rezultāti tika publicēti "EMBO ziņojumos". Pētnieki Wang Junfeng un Dai Han no High Magnetic Field Science Center Hefei Research Institute ir atbilstošie autori papīra, un Dr Zhu Lei, Zhao Hongxin un Liu Juanjuan ir co-first autori papīra. Pētnieki no Hefei Universitātes Tehnoloģiju un Wenzhou Medical University piedalījās pētniecības darbā. Pētniecības darbu atbalsta Ķīnas Nacionālais dabas zinātņu fonds, Zinātnes un tehnoloģiju ministrijas Nacionālā galvenā pētniecības un attīstības programma un spēcīgais magnētiskais lauks Anhui provinces laboratorija.