Perorālā TYK2 inhibitora GLPG3667 1.b fāzes pētījums psoriāzes ārstēšanā

Galapagos NV nesen paziņoja par tirozīna kināzes 2. fāzes (TYK2) inhibitora GLPG3667 1.b fāzes pētījuma pozitīvajiem augstākās līnijas rezultātiem psoriāzes pacientu ārstēšanā. Galapagu atklāja GLPG3667, un tas ir patentēts selektīvs TYK2 savienojums. Randomizētā, placebo kontrolētā, dubultmaskētā 1.b fāzes pētījumā tika ārstēts 31 pacients, kuram diagnosticēta vidēji smaga vai smaga perēkļveida psoriāze. Pētījumā pacienti tika nejauši norīkoti lietot GLPG3667 (mazu vai lielu devu) vai placebo dienā ar attiecību 1:1:1 kopumā 4 ārstēšanas nedēļas. Galvenais mērķis ir novērtēt GLPG3667 drošumu, panesamību un klīniskās aktivitātes pazīmes 4. nedēļā.

Rezultāti parādīja, ka GLPG3667 bija labi panesams 1.b fāzes pētījumā. Viens pacients mazu devu grupā pārtrauca ārstēšanu uz vienu dienu psoriāzes pasliktināšanās dēļ. Lielākā daļa ar ārstēšanu saistīto nevēlamo blakusparādību (AE) ir vieglas un īslaicīgas. Šajā 4 nedēļu pētījumā nebija nāves gadījumu vai nopietnu blakusparādību.

4. nedēļā 4 no 10 pacientiem GLPG3667 lielas devas grupā sasniedza PASI50 atbildes reakciju (psoriāzes laukuma un smaguma indekss [PASI] uzlabojās vismaz par 50% salīdzinājumā ar sākotnējo) atbildes reakciju, un 1 no 10 pacientiem placebo grupā sasniedza PASI50 atbildes reakciju. PASI50 atbildēja. Tomēr neviens pacients GLPG3667 mazu devu grupā nesasniedza PASI50 atbildes reakciju. PASI rādītāji 4 respondentiem GLPG3667 lielas devas grupā uzlabojās attiecīgi par 52%, 65%, 74% un 81%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, bet 1 atbildes reakcija placebo grupā uzlabojās par 52%, salīdzinot ar sākumstāvokli. 4. nedēļā, salīdzinot ar placebo, lielas devas GLPG3667 novēroja arī pozitīvus efektivitātes signālus citiem mērķa kritērijiem (ieskaitot skarto ķermeņa virsmas laukumu, ārstu un pacienta vispārējo novērtējumu).

Galapagu galvenais medicīnas speciālists Dr. Walid Abi Saab teica: "Mēs esam apmierināti ar efektivitātes signāliem un drošību, kas novērota, lietojot GLPG3667 pacientiem ar psoriāzi 4 nedēļas. Pamatojoties uz šiem rezultātiem, mēs plānojam nākamgad uzsākt Psoriāzes globālo 2.b fāzes projektu. Projekta GPLG3667 izstrādes ietvaros, izstrādājot selektīvo perorālo TYK2 inhibitoru GLPG3667, tiek izvērtēts, vai nav daudz iekaisuma indikāciju."

Dr. Diamant Thaci, Medicīnas profesors Lībekas Universitātes Visaptverošas iekaisuma medicīnas centrā, Vācijā, teica: "PASI50 atbildes reakcijas rādītājs un citi efektivitātes dati tikai pēc 4 nedēļu ārstēšanas kopā ar novēroto drošību ir ļoti noderīgi, lai palielinātu savienojumu plašākā mērogā. Psoriāzes pētījumi. Psoriāzes pacientiem joprojām ir nepieciešamas vairāk ārstēšanas iespēju, īpaši perorāla terapija."

Jyseleca-filgotinibsķīmiskā struktūra

Galapagu ir apņēmies atklāt un attīstīt mazas molekulu zāles ar jauniem darbības mehānismiem, no kuriem daži ir parādījuši labu efektivitāti. Pašlaik uzņēmums sadarbojas ar Gilead Sciences, lai izstrādātu perorālu pretiekaisuma līdzekli Jyseleca (filgotinibu).

filgotinibsir ļoti selektīvs JAK1 inhibitors, ko atklājis un attīstījis Galapagu. 2015. gada decembra beigās Gileāda panāca vienošanos ar Galapagu par kopējo summu līdz 2 miljardiem ASV dolāru, lai kopīgi izstrādātu un komercializētu filgotinibu visā pasaulē. Tomēr, ņemot vērā asv regulējuma lielās neveiksmes, abas puses 2020. gada decembrī pārskatīja filgotiniba komercializācijas un attīstības nolīgumu. Galapagu salās būs atbildīgs par filgotiniba komercializāciju Eiropā (pārejas periodu paredzēts pabeigt 2021. gada beigās), bet Gileāda arī turpmāk būs atbildīga par filgotinibu ārpus Eiropas, tostarp Japānas (kur Gileāda kopīgi pārdos filgotinibu ar Eisai).

filgotinibstiek izstrādāta, lai ārstētu dažādas iekaisuma slimības, no kurām 3. fāzes pētījumi ietver reimatoīdā artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta ārstēšanu.

Jyseleca ir apstiprinātas tirdzniecībai Eiropas Savienībā, Apvienotajā Karalistē un Japānā, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar vidēji smagu vai smagu reimatoīdo artrītu (RA), kuriem ir nepietiekama atbildes reakcija vai nepanesība pret vienu vai vairākām slimību modificējošām pretreimatiskām zālēm (DMARD). Runājot par medikamentiem, Jyseleca var lietot monoterapijā vai kombinācijā ar metotreksātu (MTX).

Pašlaik Jyseleca pieteikums jaunām indikācijām čūlainā kolīta (UC) ārstēšanai tiek pārskatīts arī Eiropas Savienībā, Apvienotajā Karalistē un Japānā. Konkrētais pielietojums ir: nepietiekamas atbildes reakcijas, atbildes reakcijas nereaģēšanas vai nepanesamības pret tradicionālo terapiju vai bioloģiskiem aģentiem Ārstēšanai Pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu čūlaino kolītu (UC). Ir vērts atzīmēt, ka ASV FDA drošības apsvērumu dēļ nav apstiprinājusi nekādas norādes uz Jyseleca.