Pfizer jaunās paaudzes perorālais JAK1 inhibitors Abrocitinib Head-to-head 3. fāzes pētījums: efektivitāte pārspēj Dupixent!

Pfizer nesen paziņoja par vienu reizi dienā lietojamā JAK1 inhibitora novērtējumuabrocitinibsun Dupixent (dupilumaba) subkutāna injekcija vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai galvas fāzē 3. JADE DARE (B7451050) Pozitīvs pētījuma augstākās līnijas rezultāts.

Šis ir 26 nedēļu randomizēts, dubultmaskēts, dubultā manekena, pozitīvi kontrolēts, daudzcentru 3. fāzes pētījums, kas veikts pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu AD un saņem fona lokālu terapiju, un tā mērķis ir tieši salīdzināt abrocitinibu (200 mg, perorāli, reizi dienā) un Dupixent (300 mg, subkutāna injekcija, reizi 2 nedēļās) efektivitāte un drošība. Šajā pētījumāabrocitinibstika ārstēts ar 200 mg tableti iekšķīgi vienu reizi dienā, un Dupixent tika ārstēts ar 300 mg subkutānu injekciju katru otro nedēļu pēc 600 mg indukcijas devas. Visi pacienti saņēma lokālu fona terapiju.

Kopējie pētījuma primārie efektivitātes parametri ir šādi: (1) To pacientu īpatsvars, kuri otrajā ārstēšanas nedēļā sasniedza niezi, ko definēja kā niezes maksimālās vērtības novērtējuma skalas uzlabošanos (PP-NRS, punktu diapazons: 0- 10) salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni ≥4 punkti; (2) To pacientu īpatsvars, kuri sasniedza ekzēmas zonu un smaguma indeksu-90 (EASI-90) atbildes reakciju 4. ārstēšanas nedēļā, kas definēts kā EASI (vērtēšanas diapazons: 0–72) rādītāja uzlabojums ≥90, salīdzinot ar sākotnējo rādītāju %. Galvenais sekundārais mērķa kritērijs ir to pacientu īpatsvars, kuri 16. ārstēšanas nedēļā sasniedza EASI-90 atbildes reakciju. Pētījums ļaus novērtēt visas efektivitātes atšķirības, kas var saglabāties 6. ārstēšanas mēnesī.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza kopējo primāro efektivitātes parametru un galveno sekundāro efektivitātes parametru: salīdzinājumā ar Dupixent,abrocitinibsir statistisks pārākums katrā novērtētajā efektivitātes indeksā, un tā drošība atbilst iepriekšējiem pētījumiem. .

Šajā pētījumā, salīdzinot ar Dupixent (300 mg), pacientiem, kas tika ārstēti ar abrocitinibu (200 mg), bija lielāks nevēlamo blakusparādību īpatsvars. Pacientu īpatsvars ar nopietnām blakusparādībām, svarīgām blakusparādībām un blakusparādībām, kuru dēļ pētījums tika pārtraukts, bija līdzīgs abās ārstēšanas grupās. Abrocitiniba (200 mg) terapijas grupā bija 2 nāves gadījumi. Izmeklētājs uzskatīja, ka tas nav saistīts ar pētāmo narkotiku. Viens no nāves gadījumiem bija saistīts ar COVID-19, otrs bija intrakraniāla asiņošana un sirds un plaušu apstāšanās, un tas tika uzskaitīts kā galvenais nevēlamais kardiovaskulārais notikums (MACE). Nav konstatēti ļaundabīgu audzēju vai vēnu trombembolijas (VTE) gadījumi. Drošībaabrocitinibsatbilst iepriekšējiem JADE projekta pētījumiem.

Dr Michael Corbo, Pfizer globālās produktu attīstības departamenta Iekaisuma un imunoloģijas attīstības nodaļas vadītājs, sacīja: “Mūsu pirmā oficiālā abrocitiniba izmēģinājuma, kas tika veikts tiešā veidā, rezultāti liecina, ka abrocitinibs var ievērojami atvieglot pacientu simptomus, un tā ir balstīta uz lielo skaitu JADE attīstības projektu. Pamatojoties uz datiem. Mēs esam ļoti priecīgi parādīt, ka abrocitinibs var palīdzēt pacientiem ar vidēji smagu vai smagu atopisko dermatītu ievērojami samazināt niezi un panākt gandrīz pilnīgu ādas bojājumu noņemšanu."

abrocitiniba molekulārā struktūra

Atopiskais dermatīts (AD) ir hroniska ādas slimība, kurai raksturīgs ādas iekaisums un ādas barjeras defekti. To raksturo ādas eritēma, nieze, sacietēšana/papulu veidošanās un eksudācija/kašķis. Slimība ir nopietna, neparedzama un parasti novājinoša ādas slimība, kas būtiski ietekmēs pacientu un viņu ģimeņu ikdienu. AD ir viena no visbiežāk sastopamajām, hroniskajām un atkārtotajām bērnu ādas slimībām, kas skar līdz 10% pieaugušo un līdz 20% bērnu visā pasaulē. Daudziem vidēji smagiem vai smagiem pacientiem ir slikti kontrolēti apstākļi, un viņiem ir nepieciešamas papildu ārstēšanas iespējas, lai atvieglotu viņiem vissvarīgākos simptomus.

Abrocitinibs ir perorāla maza molekula, kas var selektīvi inhibēt Janus kināzi 1 (JAK1). Tiek uzskatīts, ka JAK1 inhibīcija regulē dažādus citokīnus, kas iesaistīti atopiskā dermatīta (AD) patofizioloģiskajā procesā, ieskaitot interleikīnu (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 un aizkrūts dziedzera stromas limfocītu veidošanos Veģetārietis (TSLP) ). Amerikas Savienotajās Valstīs FDA 2018. gada februārī piešķīra abrocitiniba izrāvienu zāļu apzīmējumu (BTD) vidēji smagas vai smagas AD ārstēšanai.

Pašlaik ASV FDA pārskata abrocitinibu (100 mg, 200 mg) vidēji smagu vai smagu AD pacientu ārstēšanai ≥ 12 gadu vecumā. Turklāt reģistrācijas pieteikums (MAA)abrocitinibstajā pašā pacientu grupā pārskata arī Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), un pārskatīšanas rezultātus paredzēts iegūt 2021. gada otrajā pusē.

JADE DARE pētījumi ir daļa no JADE, abrocitiniba' globālā attīstības projekta. Pilni JADE DARE pētījuma rezultāti tiks paziņoti turpmākajās medicīnas konferencēs un tiks publicēti medicīnas žurnālos. Turklāt noteiktā laikā Pfizer plāno dalīties ar šiem datiem ar ASV Pārtikas un zāļu pārvaldi (FDA) un citām regulatīvajām aģentūrām visā pasaulē, kas pārskata abrocitiniba mārketinga lietojumprogrammas.

Vairākos klīniskajos pētījumosabrocitinibsir spēcīga iedarbība, lai atvieglotu AD simptomus un pazīmes, tostarp ātri mazinātu niezes simptomus un noņemtu ādas bojājumus. Ja abrocitinibs tiks apstiprināts, tas būtiski mainīs reālās pasaules klīnisko praksi.

Dupixent kopīgi izstrādāja Sanofi un Regeneron. Tas ir pasaulē pirmais un vienīgais mērķtiecīgais bioloģiskais līdzeklis, kas apstiprināts vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai, un kas var ātri, būtiski un nepārtraukti uzlabot atopiskā dermatīta slimnieku ādu. Bojājuma pakāpe un niezes simptomi.

Dupixent mērķis ir 2. tipa iekaisuma galvenie virzītājspēki. Zāles ir pilnībā humanizēta monoklonāla antiviela, kas specifiski inhibē divu galveno proteīnu-IL-4 un IL-13-pārmērīgas aktivācijas signālu. IL-4/IL-13 ir divu veidu iekaisuma faktori, kas ir galvenie un galvenie faktori, kas izraisa 2. tipa iekaisuma slimību iekšējo iekaisumu. 2. tipa iekaisumam ir svarīga loma tādās slimībās kā atopiskais dermatīts, astma, hronisks rinosinusīts ar deguna polipiem (CRSwNP) un eozinofīlais ezofagīts.

Dupixent tika laists tirgū 2017. gada marta beigās, un tas ir apstiprināts, lai ārstētu 3 veidu slimības, ko izraisa 2. tipa iekaisums: vidēji smags vai smags atopiskais dermatīts (pacienti ≥ 6 gadus veci), vidēji smaga vai smaga astma (pacienti ≥ 12 gadus veci), Hronisks rinosinusīts ar deguna polipiem (CRSwNP, pieaugušiem pacientiem).

Ķīnā 2020. gada jūnijā Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) apstiprināja Dupixent vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta (AD) ārstēšanai pieaugušajiem. Darbitux ir pasaulē pirmais un vienīgais mērķtiecīgais bioloģiskais līdzeklis, kas apstiprināts vidēji smaga vai smaga atopiskā dermatīta ārstēšanai pieaugušajiem. Bojājuma pakāpe un niezes simptomi. Pateicoties zāļu regulējuma reformas veicināšanai, Dabituo Ķīnā tika apstiprināts divus gadus iepriekš, nodrošinot ķīniešu pacientiem jaunas ārstēšanas iespējas.