PARP inhibitors Lynparza (olaparib) Apstiprināts: BRCA mutācijas progresējoša prostatas vēža (mCRPC) ārstēšana!

AstraZeneca (AstraZeneca) un Merck & Co . (Merck & Co) nesen paziņoja, ka Ķīnas Valsts medicīnas produktu pārvalde (NMPA) ir nosacīti apstiprinājusi Lynparza (olaparib) jaunai indikācijai: monoterapija ārstēšanai Pieaugušiem pacientiem ar metastātisku kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (mCRPC), kuriem ir dzimumlīnijas vai somatiskas BRCA mutācijas (gBRCAm vai sBRCAm) un kuriem iepriekšējā ārstēšana nav bijusi neveiksmīga (ieskaitot jauna veida hormonu terapiju [abiraterona acetāts, enzalutamīds]). Šis apstiprinājums uzsver BRCA mutāciju nozīmi prostatas vēža pacientiem. BRCA mutācijas ir homologu rekombinācijas rekombinācijas (HRR) gēnu mutāciju apakšgrupa.

Ir vērts pieminēt, ka Lynparza ir pirmais PARP inhibitors, kas apstiprināts Ķīnā progresējoša prostatas vēža ārstēšanai, un vienīgais PARP inhibitors, kas var ievērojami uzlabot brca mutantu mCRPC pacientu kopējo dzīvildzi (OS), salīdzinot ar jauno hormonu terapijas (NHT) līdzekli. Šis apstiprinājums atvēra jaunu precīzās medicīnas ēru prostatas vēža ārstēšanai Ķīnā. Lynparza nodrošina mērķtiecīgu ārstēšanas iespēju pacientiem ar progresējošu prostatas vēzi molekulārā līmenī. Šiem pacientiem ir slikta prognoze pagātnē un dažas ārstēšanas iespējas.

Lynparza ir pasaulē pirmais PARP inhibitors. Pašlaik zāles ir apstiprinātas 4 vēža veidu ārstēšanai, tostarp: olnīcu vēzis, krūts vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis un prostatas vēzis. Ķīnā Lynparza ir apstiprinātas 3 indikācijām. Iepriekš NMPA apstiprināja Lynparza: 1) platīna jutīgam atkārtotam epitēlija olnīcu vēzim, olvadu vēzim vai primāram peritoneālam vēzim pieaugušiem pacientiem ar platīnu saturošu ķīmijterapiju, lai panāktu pilnīgu vai daļēju remisijas uzturošo terapiju; (2) Progresējoša epitēlija olnīcu vēža, olvadu vēža vai primārā peritoneālā vēža pacientu ar dzimumlīnijas vai somatiskām BRCA mutācijām (gBRCAm vai sBRCAm) uzturošā terapija pēc pirmās rindas platīnu saturošas ķīmijterapijas ir sasniegusi pilnīgu vai daļēju remisiju.

Ķīnā prostatas vēzis ir sestais visbiežāk sastopamais vēzis vīriešiem. Katru gadu ir aptuveni 115 000 jaunatklāto pacientu, un aptuveni 7% pacientu ir dzimumšūnu BRCA mutācijas. Prostatas vēža pacientiem ar šīm mutācijām ir prognoze nekā tiem, kuriem nav sliktākas mutācijas. Ķīnā aptuveni 70% prostatas vēža pacientu diagnozes noteikšanas brīdī ir progresējusi slimība, un mCRPC pacientu vidējais izdzīvošanas laiks ir mazāks par 2 gadiem.

NMPA apstiprinājuma pamatā ir III fāzes PROfound pētījuma apakšgrupas analīzes rezultāti. Šis pētījums ir pirmais III fāzes pētījums, lai novērtētu mērķtiecīgu narkotiku biomarķieru izvēlētā prostatas vēža pacientu populācijā ar pozitīviem rezultātiem. Apakšgrupu analīze parādīja, ka, salīdzinot ar standarta aprūpes zālēm Xtandi (enzalutamīds) vai Zytiga (abiraterona acetāts), Lynparza ievērojami uzlaboja dzīvildzi bez radioloģijas progresēšanas (rPFS) un kopējo dzīvildzi vīriešiem ar BRCA1/2 mutācijām mCRPC (OS).

Specifiskie dati ir šādi: pacientiem ar BRCA1/2 mutācijām mCRPC, salīdzinot ar Xtandi vai Zytiga, Lynparza: 1) samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 78% (HR=0,22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

Lynparza(olaparib), ir pirmais šāda veida mutes poli-ADP ribozes polimerāzes (PARP) inhibitors, kas var izmantot audzēja DNS bojājumu labošanas (DDR) ceļa defektus, lai preferenciāli nogalinātu vēža šūnas. Šis darbības veids dod Lynparza ārstēšanu, kurai ir DNS bojājumu labošanas defekti Plaša audzēja veidu klāsta potenciāls.

Lynparza ir pasaulē pirmais PARP inhibitors, un asv FDA to pirmo reizi apstiprināja 2014. gada decembrī. AstraZeneca un Merck 2017. gada jūlijā panāca globālu stratēģisku sadarbību onkoloģijā, lai kopīgi izstrādātu un komercializētu Lynparza un citu MEK inhibitoru selumetinibu, lai ārstētu dažāda veida audzējus.

PARP inhibitoru kategorijā Lynparza ir visplašākie un progresīvākie klīnisko pētījumu izstrādes projekti. AstraZeneca un Merck sadarbojas, lai izpētītu Lynparza kā monoterapijas un kombinētas terapijas potenciālu plašam audzēju veidu klāstam.

Pašlaik abas puses veic arī citus Lynparza pētījumus prostatas vēža ārstēšanā, ieskaitot notiekošo III fāzes PROpel pētījumu, kurā Lynparza tiek novērtēta kā pirmās rindas terapija kombinācijā ar abirateronu un abirateronu vien mCRPC pacientu ārstēšanā ar HRR mutācijām vai bez tām . Paredzams, ka pētījuma dati būs pieejami 2021. gada otrajā pusē.