Tiek uzsākta mutiska nākamās paaudzes VEGF-TKI Fotivda lietošana: efektivitāte pārspēj Bayer Nexavar!

AVEO Oncology nesen paziņoja, ka pirms sākotnējā plāna (2021. gada 31. marts) ASV tirgū uzsāks mērķtiecīgu pretvēža medikamentu Fotivda (tivozanib), kas ir perorāls nākamās paaudzes asinsvadu endotēlija augšanas faktora receptora (VEGFR) tirozīna kināze. inhibitors (TKI), ko ASV FDA apstiprināja 2021. gada 10. martā: lieto recidivējošu vai refraktāru nieru šūnu karcinomas (RCC) pieaugušo ārstēšanai, kuri ir saņēmuši divas vai vairākas sistēmiskas terapijas pacientes.

Īpaši vērts pieminēt, ka Fotivda ir pirmā apstiprinātā terapija recidīvu vai refraktāru progresējošu RCC pieaugušo pacientu ārstēšanai, kuri iepriekš ir saņēmuši divas vai vairākas sistēmiskas procedūras. Recidivējoša vai refrakteriska RCC ir postoša slimība, un pacientu prognoze var būt ierobežota, pateicoties kompromisam starp panesamību un efektivitāti.

Fotivda iekļaušana sarakstā ir aizraujošs un nozīmīgs progress, un zāles nodrošinās svarīgu ārstēšanas iespēju šādiem pacientiem. Attiecībā uz medikamentiem ieteicamā Fotivda deva ir 1,34 mg iekšķīgi vienu reizi dienā. To var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. 28 dienu ciklā zāles lieto 21 dienu un pārtrauc 7 dienas, līdz slimība progresē vai rodas nepieņemama toksicitāte.

AVEO prezidents un izpilddirektors Maikls Beilijs sacīja:" Mēs esam ļoti priecīgi sākt lietot Fotivda pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru nieru vēzi. Fotivda ir atšķirīga panesamība un efektivitāte, un tā var kļūt par iepriekš pieņemtu 2 vai 2 nozīmīgu, uz pierādījumiem balstītu ārstēšanas iespēju nieru šūnu karcinomas slimnieku populācijā ar vairāk nekā trim sistēmiskām ārstēšanas iespējām."

Fotivda apstiprināšana ir balstīta uz galvenā fāzes III klīniskā pētījuma TIVO-3 rezultātiem. Zāļu lietošanu atbalstīja arī trīs citi pētījumi, tostarp III fāzes pētījums TIVO-1 (salīdzinot Fotivda un sorafenibu RCC pirmās līnijas ārstēšanai) un divi II fāzes pētījumi (902. pētījums, 201. pētījums).

TIVO-3 ir randomizēts, pozitīvi kontrolēts, daudzcentru atklāts pētījums, kurā piedalījās 351 pacients ar ļoti refrakterisku progresējošu vai metastātisku RCC. Tā novērtēja Fotivda pret Bayer mērķtiecīgo pretvēža zāļu Nexavar (Nexavar, vispārīgais nosaukums: sorafenibs, sorafenibs) efektivitāti un drošību. Pētījumā iesaistītie pacienti iepriekš ir saņēmuši vismaz divas ārstēšanas shēmas, kas nav izdevušās, un aptuveni 26% pacientu agrīnā terapijā ir saņēmuši imūnkontroles punkta inhibitoru terapiju. Pētījuma galvenais efektivitātes rādītājs ir dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), un citi efektivitātes rādītāji ir kopējā dzīvildze (OS) un objektīvās atbildes reakcijas līmenis (ORR).

Ir vērts pieminēt, ka TIVO-3 pētījums ir pirmais III fāzes pētījums, lai iegūtu pozitīvus rezultātus RCC pacientiem, kuri ir saņēmuši divas vai vairākas sistēmiskas ārstēšanas iespējas. Standarta aprūpes plāns) ir pirmais 3. fāzes RCC pētījums ar iepriekš noteiktu pacientu grupu.

Rezultāti parādīja: (1) Salīdzinot ar Nexavar ārstēšanas grupu, vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) Fotivda terapijas grupā bija par 44% garāka (5,6 mēneši pret 3,9 mēnešiem), un slimības progresēšanas vai nāves risks bija samazināts par 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda PFS ir garāks nekā Nexavar pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši un nav saņēmuši imūno kontrolpunktu inhibitoru terapiju. (2) Fotivda ārstēšanas grupas vidējā OS bija 16,4 mēneši, bet Nexavar ārstēšanas grupas - 19,2 mēneši (HR=0,97, 95% TI: 0,75–1,24). (3) Fotivda terapijas grupas ORR bija 18%, un Nexavar terapijas grupas ORR bija 8% (p=0,02).

Pētījumā visbiežāk (≥20%) novērotās nevēlamās blakusparādības bija nogurums, paaugstināts asinsspiediens, caureja, apetītes zudums, slikta dūša, disfonija, hipotireoze, klepus un stomatīts. Visizplatītākās 3. vai 4. pakāpes laboratorijas patoloģijas (≥5%) ir nātrija līmeņa pazemināšanās, lipāzes līmeņa paaugstināšanās un fosfātu līmeņa pazemināšanās.

Tivozaniba molekulārā struktūra (attēla avots: chemicalbook.com)

Profesors Braiens Rini, pētījuma TIVO-3 vadošais pētnieks un Klīvlendas klīnikas Urogenitālās onkoloģijas programmas direktors, sacīja: “Starp VEGF TKI zālēm, ko lieto RCC ārstēšanā, tivozaniba terapeitiskās īpašības ir ļoti unikālas. TIVO-3 pētījuma dati liecina, ka zālēm ir ievērojams PFS ieguvums un laba panesamība. Uzlabotajā RCC populācijā šie rezultāti ir īpaši nozīmīgi. Šis pētījums sniedz pirmos liela mēroga galvenos datus, kas parāda ārstēšanas secību pēc agrīnas TKI un imūnterapijas, uzsverot, ka Tivozanib ir svarīga loma attīstītajā RCC ārstēšanas modelī."

Tivozanibs ir iekšķīgi lietojams asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) tirozīna kināzes inhibitors (TKI). To atklāja Japānas farmācijas ražotāju asociācija un Kyowa Kirin. Zāles ir apstiprinājušas Eiropas Savienība, Norvēģija, Jaunzēlande un Islande. Apstiprināts lietošanai pieaugušiem pacientiem ar progresējošu RCC. Tivozanibs ir spēcīgs, selektīvs un ilgstošas ​​darbības inhibitors, kas var inhibēt visus trīs VEFG receptorus, vienlaikus ar minimālu toksicitāti ārpus mērķa, potenciāli uzlabojot efektivitāti un minimāli pielāgojot devu. Preklīniskos modeļos, kombinējot ar imūnmodulējošu terapiju, tivozanibs var ievērojami samazināt regulējošo T šūnu ražošanu un potenciāli uzlabot aktivitāti.

RCC II fāzes pētījumā tivozaniba un Bristol-Myers Squibb&# 39 anti-PD-1 terapijas Opdivo (nivolumaba) kombinācija parādīja sinerģisku efektu. Pašlaik tivozanibs tiek pētīts daudzu veidu audzēju ārstēšanai, ieskaitot nieru šūnu karcinomu, aknu šūnu karcinomu, kolorektālo vēzi, olnīcu vēzi un krūts vēzi.