Olaparib kombinētā terapija saņem prioritātes pārskata kvalifikāciju

Šodien AstraZeneca un Merck (MSD) paziņoja, ka FDA ir pieņēmusi olaparibu (Lynparza) kā jaunu zāļu pieteikumu un piešķīrusi prioritātes pārskata statusu kopā ar bevacizumabu (Bevacizumabu), kas ir pirmās līnijas uzturoša terapija pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi, kuri reaģē pilnībā vai daļēji uz platīnu saturošiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Ja tas tiks apstiprināts, tā būs Lynparza ceturtā indikācija olnīcu vēža apstiprināšanai Amerikas Savienotajās Valstīs.

Olnīcu vēzis ir astotais izplatītākais sieviešu vēža nāves cēlonis visā pasaulē. 2018. gadā bija gandrīz 300 000 no jauna diagnosticēti gadījumi un aptuveni 185 000 nāves gadījumu. Lielākajai daļai sieviešu tiek diagnosticēts progresējošs olnīcu vēzis ar piecu gadu izdzīvošanas līmeni aptuveni 30%. No jauna diagnosticētam progresējošam olnīcu vēzim galvenais ārstēšanas mērķis ir pēc iespējas ilgāk aizkavēt slimības progresēšanu un uzturēt pacienta dzīves kvalitāti, lai sasniegtu pilnīgas remisijas vai izārstēšanas mērķi.

Olaparibs ir pirmais apstiprinātais PARP inhibitors un pirmā mērķtiecīgā terapija, lai novērstu DNS bojājumu atjaunošanas (DDR) ceļa defektus, piemēram, BRCA gēna mutācijas. Kā divi svarīgi DNS remonta proteīni šūnās, PARP galvenokārt labo vienpavediena DNS bojājumus, savukārt BRCA galvenokārt atjauno divpavedienu DNS bojājumus. Vēža slimniekiem, kuriem ir BRCA1 vai BRCA2 mutācijas, BRCA olbaltumvielu inaktivācijas dēļ DNS bojājuma atjaunošanās kļūst ļoti atkarīga no PARP. Ja PARP aktivitāte tiek vēl vairāk kavēta, audzēja šūnas, sadaloties, radīs lielu daudzumu DNS bojājumu, kas galu galā novedīs pie viņu nāves. PARP inhibitori var ne tikai sasniegt nozīmīgu efektu pacientiem ar krūts un olnīcu vēzi, kuriem ir BRCA mutācijas, bet arī nozīmīgu efektu pacientiem ar prostatas vēzi, kuriem ir BRCA mutācijas.

FDA prioritārā pārskata balva ir balstīta uz 3. fāzes klīniskā pētījuma PAOLA-1 rezultātiem, kas tika publicēti New England Journal of Medicine. Šajā pētījumā tika salīdzināta Lynparza efektivitāte ar bevacizumabu, salīdzinot ar tikai bevacizumabu, pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi, kurus ārstēja pirmās līnijas balstterapijā.

Pētnieku novērtēti rezultāti parāda, ka Lynparza kombinācijā ar bevacizumabu samazina slimības progresēšanas vai nāves risku par 41% (HR = 0,59, p <0,0001) un="" samazina="" pacienta="" vidējo="" dzīvildzi="" bez="" slimības="" progresēšanas="" (pfs)="" no="" 16,6="" mēneša.="" 22,1=""> Divus gadus pēc pētījuma sākuma 46% pacientu, kuri saņēma Lynparza plus bevacizumabu, slimības progresēšana nebija, salīdzinot ar 28% pacientu bevacizumaba monoterapijas grupā.

Paredzams, ka FDA atbildēs uz šo pieteikumu šā gada otrajā ceturksnī.