Novo Nordisk semaglutīds ir efektīvs: 18,2% svara zudums 68 nedēļās!

Novo Nordisk nesen paziņoja par 2021. gada Amerikas Endokrīnās biedrības (ENDO 2021) ikgadējā sanāksmē par semaglutīda 2,4 mg subkutānas injekcijas klīniskā izmēģinājuma projekta STEP 3a jaunākajiem rezultātiem aptaukošanās ārstēšanai. Dati no STEP 4 pētījuma parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, reizi nedēļā subkutāna (SC) 2,4 mg semaglutīda deva izraisīja statistiski nozīmīgu ķermeņa svara samazināšanos.

Aptaukošanās ir hroniska slimība, kurai nepieciešama ilgstoša ārstēšana. Tas ir saistīts ar daudzām nopietnām sekām veselībai un dzīves ilguma samazināšanos. Pastāv daudzas ar aptaukošanos saistītas komplikācijas, tostarp 2. tipa cukura diabēts, sirds slimības, obstruktīva miega apnoja, hroniska nieru slimība, bezalkoholiskas taukainas aknas un vēzis.

Pašlaik Novo Nordisk izstrādā semaglutīda 2,4 mg subkutānas injekcijas reizi nedēļā kā pieaugušo aptaukošanās ārstēšanas metodi. Semaglutīds ir glikagonam līdzīgs peptīds-1 (GLP-1) analogs, kas var palīdzēt cilvēkiem ēst mazāk, samazināt kaloriju daudzumu un izraisīt svara zudumu, samazinot izsalkumu un palielinot sāta sajūtu.

STEP projekts (semaglutīda terapeitiskais efekts cilvēkiem ar aptaukošanos) ir globāls IIIa fāzes klīniskās attīstības projekts, kurā katru nedēļu tiek novērtēta subkutāna (SC) 2,4 mg semaglutīda deva svara kontrolei pieaugušiem pacientiem ar aptaukošanos. Projektā kopumā ir iekļauti 4 IIIa fāzes izmēģinājumi, un ir reģistrēti apmēram 4500 pieaugušie ar lieko svaru vai aptaukošanos, un visi izmēģinājumi ir bijuši veiksmīgi.

Pamatojoties uz STEP klīniskā projekta datiem, Novo Nordisk 2020. gada decembrī iesniedza ASV FDA jaunu zāļu lietošanu 2,4 mg semaglutīda subkutānas injekcijas veidā. Zāles injicē subkutāni vienu reizi nedēļā, lai ilgtermiņā kontrolētu svaru. Ir vērts pieminēt, ka Novo Nordisk iesniedza arī prioritātes pārskatīšanas talonu (PRV), lai paātrinātu NDA pārskatīšanu, kas var saīsināt NDA pārskata ciklu no standarta 10 mēnešiem līdz 6 mēnešiem.

Indikācijas semaglutīda 2,4 mg subkutānas injekcijas pagatavošanai ir: kā palīglīdzeklis mazkaloriju diētai un fiziskās aktivitātes stiprināšanai, ko lieto aptaukošanās (ĶMI ≥30kg / m2) vai liekā svara (ĶMI ≥27kg / m2) ārstēšanai pēc vismaz viena ķermeņa svara Pieaugušie pacienti ar blakusslimībām.

4. SOLIS (zāļu izņemšana) ir 68 nedēļu randomizēts, dubultmaskēts, daudzcentru, placebo kontrolēts, zāļu izņemšanas pētījums. Kopumā tika iekļauti 902 pacienti ar aptaukošanos vai lieko svaru ar blakusslimībām, un semaglutīdu salīdzināja ar placebo. Efektivitāte un drošība nepārtrauktai svara kontrolei. Izmēģinājums ietvēra 20 nedēļu ilgo ieskriešanās periodu un 48 nedēļu uzturēšanas periodu. 20 nedēļu ilgajā ievadīšanas periodā pēc esagējošas semaglutīda devas saņemšanas 803 pacienti sasniedza mērķa devu 2,4 mg, un viņu vidējais svars samazinājās no 107,2 kg līdz 96,1 kg. Pēc tam šie pacienti nonāca uzturēšanas periodā un tika nejauši sadalīti 2 grupās. Viena grupa saņēma SC semaglutīdu 2,4 mg vienu reizi nedēļā, bet otra saņēma SC placebo reizi nedēļā 48 nedēļas. Visā pētījuma laikā abas ārstēšanas grupas ievēroja zemu kaloriju diētu un palielināja fizisko aktivitāti.

Izmēģinājumā tika izmantotas divas statistikas metodes: (1) novērtēšana, kuras pamatā ir ārstēšanas stratēģija (primārā statistiskā metode), kurā netiek ņemta vērā atbilstība ārstēšanai vai citu svara zaudēšanas zāļu terapeitiskais efekts; (2) Novērtējums, pamatojoties uz izmēģinājuma produktiem (sekundārā statistikas metode)), tas ir, visi pacienti ievēro pētāmo narkotiku ārstēšanu un nav uzsākuši citu svara zaudēšanas zāļu terapeitisko efektu.

Rezultāti parādīja, ka STEP 4 pētījumā tika sasniegti divi primārie galarezultāti ar statistiski nozīmīgām datu atšķirībām, parādot, ka pacientiem, kuri turpināja saņemt SC semaglutīda 2,4 mg terapiju, bija vēl ievērojams svara zudums, savukārt pacientiem, kuri pārgāja uz placebo, ievērojami atveseļojās.

——Galvenā statistikas metode rāda, ka starp visiem randomizētajiem pacientiem tiem, kuri 48 nedēļas turpina saņemt 2,4 mg SC semaglutīdu, vidējais svars ir 7,9 % no bāzes līnijas randomizācijas laikā (svars ievadīšanas perioda beigās); saņemot placebo. Pacientiem vidējais ķermeņa svars palielinājās par 6,9 % no sākotnējā līmeņa pēc nejaušības principa. Ārstēšanas atšķirība starp abām grupām bija statistiski nozīmīga. Pacientiem, kuri vienreiz nedēļā saņēma SC semaglutīdu 68 nedēļu ilgas nepārtrauktas ārstēšanas laikā (20 nedēļu ilgs ievadīšanas periods maintenance 48 nedēļu uzturēšanas periods), vidējais svara zudums bija 17,4 %

- Sekundārās statistikas metodes rāda, ka starp pacientiem, kuri plāno ārstēt, pacientiem, kuri 48 nedēļas turpina lietot 2,4 mg SC semaglutīdu, randomizācijas laikā vidējais svars ir 8,8% no sākotnējā līmeņa (svars ievadīšanas periods); Placebo pacientiem randomizācijas laikā vidējais ķermeņa svars palielinājās par 6,5%, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Ārstēšanas atšķirība starp abām grupām bija statistiski nozīmīga. Pacientiem, kuri vienu reizi nedēļā 68 nedēļas saņēma SC semaglutīdu, vidējais svara zudums bija 18,2%.

Šajā pētījumā 2,4 mg semaglutīda subkutānas injekcijas drošība reizi nedēļā atbilst iepriekš novērotajam GLP-1 receptoru agonistam, un tā ir labi panesama. Starp pacientiem, kuri saņēma semaglutīdu 2,4 mg, visbiežāk novērotās blakusparādības bija kuņģa-zarnu trakta traucējumi.