Novartis P-selektīna inhibitoru Adakveo ir ieteikusi un apstiprinājusi ES CHMP, un tas ir iekļauts 8 valstīs!

Novartis nesen paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) ir izdevusi pozitīvu pārskata atzinumu, iesakot Adakveo (crizanlizumab) nosacītu apstiprināšanu sirpjveida pacientiem no 16 gadu vecuma un pieaugušiem un bērniem ar citoloģisko slimību (SCD), lai novērstu atkārtotu asinsvadu obstruktīvu krīzi (GOS) vai sāpju krīzi. Adakveo var izmantot kā papildterapiju hidroksiurīnvielai (HU / HC) vai kā monoterapiju pacientiem, kuri nav piemēroti HU / HC vai kuriem ir nepietiekama reakcija.

Tagad CHMP pozitīvos atzinumus pārskatīs Eiropas Komisija (EK), kas parasti pieņem galīgo pārskatīšanas lēmumu 2 mēnešu laikā. Ja Adakveo tiks apstiprināts, tā būs pirmā mērķtiecīgā terapija Eiropā, ko var izmantot, lai novērstu GOS SCD pacientiem. GOS ir pēkšņs, neparedzams un saistīts ar paaugstinātu orgānu bojājumu un nāves risku. Klīniskie dati parādīja, ka, kombinējot ar vai bez hidroksiurīnvielas terapijas (HU / HC), Adakveo ievērojami samazināja GOS biežumu un ievērojami samazināja hospitalizēto pacientu skaitu, salīdzinot ar placebo.

Adakveo saņēma pasaules pirmo&# 39 sēriju Amerikas Savienotajās Valstīs 2019. gada novembrī. Lai samazinātu biežumu, zāles ir apstiprinātas Amerikas Savienotajās Valstīs un vēl 7 valstīs lietošanai pieaugušajiem un bērniem ar SCD no 16 gadu vecuma. GOS vai sāpīgas krīzes. . Ir vērts pieminēt, ka Adakveo ir pirmais un vienīgais apstiprinātais mērķa bioloģiskais līdzeklis, kuram ir terapeitiskais efekts, apvienojot P-selektīnu. Amerikas Savienotajās Valstīs FDA iepriekš ir piešķīrusi Adakveo izrāvienu narkotiku statusu un pārskatījusi prioritāti. P-selektīns ir šūnu adhēzijas olbaltumviela, kurai ir galvenā loma daudzšūnu mijiedarbībā, kas izraisa asinsvadu aizsprostojumu.

Adakveo&# 39 mārketinga apstiprinājums iezīmē jaunu laikmetu SCD ārstēšanā. Sirpjveida šūnu slimība (SCD) attiecas uz iedzimtu sarkano asins šūnu slimību grupu, kas nosaukta pēc tam, kad sarkanās asins šūnas ir" C" formas vai" sirpi" formas. SCD pacientiem ir tendence uz sarežģījumiem ar asinsvadu obstruktīvu krīzi (GOS), īpaši asinsvadu obstruktīvu sāpju krīzi. Tas ir arī galvenais iemesls, lai SCD pacienti meklētu medicīniskos pakalpojumus, taču šobrīd ir ļoti ierobežotas programmas, kas var novērst GOS. GOS izraisa daudzšūnu adhēzija vai šūnu kopas, kas bloķē asins plūsmu, un tas ir saistīts ar paaugstinātu saslimstību un mirstību. Mērķējot uz P-selektīnu, Adakveo var efektīvi samazināt daudzšūnu adhēziju.

CHMP pozitīvo pārskata atzinumu pamatā ir pozitīvi dati no II fāzes SUSTAIN klīniskā pētījuma. Šis ir daudzcentru, vairāku valstu, randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts 12 mēnešu pētījums, lai novērtētu Adakveo efektivitāti un drošību kombinācijā ar vai bez hidroksiurīnvielas terapijas, lai novērstu GOS SCD pacientiem.

Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, Adakveo (5 mg / kg) ievērojami samazināja GOS vidējo gada sastopamību par 45,3% (1,63 pret 2,98, p=0,010), kombinējot ar vai bez hidroksiurīnvielas terapijas. Neatkarīgi no SCD genotipa vai hidroksiurīnvielas lietošanas tika novērots klīniski nozīmīgs GOS biežuma samazinājums. Turklāt pētījums arī parādīja, ka to pacientu daļa Adakveo (5 mg / kg) terapijas grupā, kuriem ārstēšanas laikā nebija GOS, bija vairāk nekā divas reizes lielāka nekā placebo grupā (36% pret 17%, p=0,010), un tiem, kam bija pirmais GOS Uzturēšanās laiks bija trīs reizes lielāks nekā placebo grupā (4,07 mēneši pret 1,38 mēnešiem, p< 0,001),="" un="" vidējā="" ikgadējā="" uzturēšanās="" slimnīcā="" tika="" samazināta="" par="" 42%="" (4,00="" dienas="" salīdzinājumā="" 6,87="" dienas,="" p="">

Drošības ziņā visbiežāk novērotās blakusparādības (biežums ≥10%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar 5 mg / kg Adakveo (n=111), bija muguras sāpes, slikta dūša, drudzis un artralģija. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību ir vieglas vai vidēji smagas (1. vai 2. pakāpe). Smaga (3. pakāpes) artralģija un drudzis katrs 0,9% (1 gadījums). Saskaņā ar analīzi, neviens pacients pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ. SUSTAIN pētījumā, salīdzinot ar placebo grupu, Adakveo terapijas grupa neuzrādīja būtisku vispārējās infekcijas (53,0% pret 53,2%) vai neitropēnijas (3,1% pret 6,5%) blakusparādību palielināšanos.

GOS ir pazīstama arī kā sirpjveida šūnu sāpju krīze (SCPC), kas ir neparedzams un ārkārtīgi sāpīgs notikums, kas var izraisīt smagas akūtas un hroniskas dzīvībai bīstamas komplikācijas un nāvi. GOS var izraisīt arī lielu medicīnisko aprūpi. Tas ir visbiežākais iemesls SCD pacientiem' neatliekamās palīdzības numuru apmeklējumi un hospitalizācija. Vidējās medicīniskās izmaksas mūža garumā vienam pacientam ir apmēram 1 miljons ASV dolāru, un kopējās medicīniskās izmaksas gadā Amerikas Savienotajās Valstīs pārsniedz 1,1 miljardu ASV dolāru. SCD pacientiem, kad vairākas asins šūnas pielīp kopā un pieķeras asinsvadiem, var rasties GOS, izraisot aizsprostojumu. Asins šūnu un asinsvadu viskozitātes samazināšana var palīdzēt samazināt dienu skaitu, kurā pacientiem rodas GOS.

Adakveo aktīvā farmaceitiskā viela ir crizanlizumabs, kas ir anti-P-selektīna monoklonāla antiviela, kas selektīvi var saistīties ar P-selektīnu uz endotēlija šūnu virsmas un trombocītu asinsvados, kā rezultātā tiek bloķēts P-selektīns un kavējas endoteliālais šūnas Mijiedarbība starp trombocītiem, sarkano asins šūnu, slimām sarkano asins šūnu un balto asins šūnu. P-selektīns ir viens no galvenajiem asinsvadu oklūzās krīzes (GOS, kas noved pie asinsvadu aizsprostojuma) izraisītājiem, kas ir sāpīga SCD komplikācija.

Pašlaik Adakveo tiek izstrādāts, lai novērstu GOS SCD pacientiem. SUSTAIN ir daļa no SENTRY klīnisko pētījumu projekta, kas ietver vairākus klīniskos pētījumus, lai iegūtu visaptverošus datus par krizanlizumaba izmantošanu SCD klīniskajā pārvaldībā.