Novartis perorālais inhibitors Iptacopan ievērojami samazina proteīnūrijas līmeni!

Novartis nesen paziņoja datus no iptakopāna (LNP023) 2. fāzes klīniskā pētījuma (NCT03373461) IgA nefropātijas (IgAN) ārstēšanā. Rezultāti parādīja, ka ārstēšana ar iptakopānu samazina olbaltumvielu daudzumu urīnā (proteinūriju), parādot potenciālu stabilizēt nieru darbību. Proteinūrija ir arvien vairāk atpazīstams aizstājējs marķieris, kas saistīts ar nieru mazspējas progresēšanu.

iptacopan ir pirmās klases iekšķīgi lietojams, spēcīgs, selektīvs, mazmolekulārs un atgriezeniska faktora B inhibitors. Faktors B ir galvenā serīna proteāze alternatīvā komplementa sistēmas ceļā. Pašlaik iptacopan tiek izstrādāts dažu nieru slimību ārstēšanai ar ievērojamām neapmierinātām vajadzībām, iesaistot komplementa sistēmu, ieskaitot IgA nefropātiju (IgAN), C3 glomerulāro slimību (C3G), netipisku hemolītisko urēmisko sindromu (aHUS), membrāno nefropātiju. (MN), paroksizmāla nakts hemoglobinūrija (PNH).

iptacopan ir vismodernākais aktīvs Novartis nieru slimības cauruļvadā, un tā mērķis ir alternatīvs komplementa ceļš, kas ir galvenais komplementa virzītas nieru slimības (CDRD) virzītājspēks. Pamatojoties uz slimības izplatību un II fāzes pētījuma pozitīvajiem rezultātiem, iptakopānam ir piešķirta zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējums (ODD) IgAN ārstēšanai Eiropas Savienības EMA, zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai (ODD) Eiropas Savienības EMA un ASV FDA, kā arī FDA piešķīra C3G un PNH, kā arī ārstēšanu ar C3G ārstēšanu attiecībā uz PNH izrāviena zāļu kvalifikāciju (BTD) un prioritāro zāļu kvalifikāciju (PRIME), ko EMA piešķīra.

iptakopāna ķīmiskā struktūra

NCT03373461 ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, devu diapazona, paralēlas grupas adaptīvā projekta 2. fāzes pētījums, kura mērķis ir izpētīt iptakopāna efektivitāti un drošību primārā IgAN ārstēšanā. Šajā pētījumā IgAN pacienti (n=112) pēc nejaušības principa tika piešķirti placebo vai dažādām iptakopāna devām, kuras lietoja divas reizes dienā. Primārais beigu punkts bija iptakopāna devas-reakcijas ietekme uz urīna olbaltumvielu un kreatinīna attiecības samazināšanos (UPCR 24 stundas), salīdzinot ar placebo pēc 90 ārstēšanas dienām. Sekundārie parametri ietver iptakopāna drošību un panesamību, kā arī biomarķierus, kas atspoguļo alternatīvā komplementa ceļa aktivitāti.

Šis ir pirmais ziņojums par selektīvās IgAN' papildinošās alternatīvas inhibēšanas efektivitāti un drošību. Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: 90. ārstēšanas dienā, salīdzinot ar placebo, iptacopan bija statistiski nozīmīgs proteīnūrijas samazināšanā (mērot pēc 24 stundu urīna olbaltumvielu un kreatīna attiecības [UPCR 24h]) (p=0,038 ) devas reakcijas efekts. Paredzams, ka augstākā iptakopāna deva, lietojot 200 mg divas reizes dienā, 90 dienās samazina proteinūriju par 23%.

Iptacopan arī parādīja tendenci stabilizēt nieru darbību, ko novērtēja pēc aplēstā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR). eGFR ir galvenais nieru klīrensa rādītājs, un to izmanto, lai novērtētu caur nierēm izieto un filtrēto asiņu ātrumu. Turklāt iptacopan parāda labu drošību un panesamību.

Pētījuma vadošais pētnieks un Lesteras universitātes nieru medicīnas profesors Džonatans Barrats sacīja: “IgAN ir postoša slimība, un pašlaik nav apstiprinātas ārstēšanas. Efektivitātes dati un šo terapiju drošības analīze pēc 90 dienām parāda, ka iptakopāna nomācoša alternatīvā alternatīva ceļa lietošana var būt efektīvs veids, kā aizkavēt IgAN slimības progresēšanu. Šie dati uzsver iptakopāna spēju pievērsties vienam no galvenajiem šīs slimības virzītājiem un tā spēju nodrošināt IgAN pacientiem tik nepieciešamo mērķtiecīgu terapiju."

Džons Cai, globālās zāļu izstrādes vadītājs un Novartis galvenais medicīnas darbinieks, sacīja:" Komplementa virzīta nieru slimība (CDRD), piemēram, IgAN, ir postoša, galvenokārt skar jauniešus un rada lielu slimību slogu. Šie jaunie IgAN dati sniedz arvien vairāk pierādījumu, kas pierāda iptakopāna potenciālu mērķēt uz šiem galvenajiem reto nieru slimību virzītājspēkiem. Tā kā mēs apzināmies nozīmīgās pacientu vajadzības pēc slimības ārstēšanas iespējām, mēs strauji virzāmies uz iptakopāna klīnisko attīstību, un ir uzsākts III fāzes IgAN pētījums."