AbbVie Imbruvica + Venclexta fiksēts kurss pirmās līnijas CLL ārstēšanai: pilnīgas remisijas līmenis 56%!

AbbVie nesen paziņoja par jauniem datiem no CAPTIVATE (PCYC-1142) pētījuma 2. fāzes. Pētījums tiek veikts pacientiem ar hronisku limfoleikozi (CLL) vai mazšūnu limfomu (SLL) vecumā no 18 līdz 70 gadiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ārstēšanu (naivi, naivi). Imbruvica(ibrutinibs)apvienojumā arVenetoklaksstiek vērtēts. ) Kā pilnu perorālu reizi dienā bez ķīmijterapijas, noteikta laika (FD) programmas, to lieto pirmās izvēles ārstēšanas efektivitātei un drošībai.

FD kohortā 159 pacienti saņēma 3 ibrutiniba infūzijas terapijas ciklus, kam sekoja 12 ibrutiniba + venetoklakss (Ibr 420mg / dienā, Ven palielināts līdz 400mg / dienā) shēmas. Pēc 12 ibrutiniba + venetoklaksas ārstēšanas ciklu pabeigšanas pacienti, kuriem tika apstiprināts, ka viņi nespēj noteikt minimālu atlikušo slimību (uMRD, ti, MRD negatīvs) (definēts kā: vairāk nekā 3 secīgus ciklus), randomizēti proporcijā 1: 1 un saņēma dubultmaskētu ārstēšanu ar placebo vai ibrutinibu. Pacienti, kuri nesasniedza uMRD, nejauši tika piešķirti atklātai ibrutiniba vai ibrutiniba + venetoklaksas terapijai proporcijā 1: 1. uMRD (MRD negatīvs) nozīmē, ka pēc ārstēšanas, izmantojot īpašu un ļoti jutīgu noteikšanas metodi, kas tiek definēta kā vēža šūnu skaits katrās 10 000 baltajās asins šūnās<, nav iespējams atklāt vēža šūnas

Rezultāti parādīja, ka FD kohorta sasniedza primāro mērķa punktu: vidējais novērošanas laiks bija 27,9 mēneši, pacientiem bez del (17p), 70 gadu vecumam vai jaunākiem, pilnīgas atbildes reakcijas līmenis (CR) bija 56% (95% TI : 48-64), Šī attiecība ir daudz augstāka par 37% minimālo jēgpilno attiecību, ko pieņēma pētījums (p< 0,0001).="" visā="" pētījuma="" populācijā="" cr="" bija="" 55%,="" un="" tā="" bija="" konsekventa="" visās="" augsta="" riska="" apakšgrupās.="" turklāt="" 24="" mēnešu="" dzīvildze="" bez="" slimības="" progresēšanas="" (pfs)="" un="" kopējā="" dzīvildze="" (os)="" bija="" attiecīgi="" 95%="" un="" 98%.="" turklāt="" 77%="" pacientu="" bija="" perifērās="" asinis="" (pb)="" un="" 60%="" pacientu="" bija="" nenosakāma="" minimāla="" atlikusī="" slimība="" (umrd,="" mrd="" negatīva)="" kaulu="" smadzenēs="">

Šie dati ir balstīti uz MRD kohortas rezultātiem, par kuriem iepriekš ziņots ASH2020 ikgadējā sanāksmē: vairāk nekā divas trešdaļas pacientu pēc 12 ibrutiniba + venetoklaksu ārstēšanas cikliem sasniedza nenosakāmu uMRD, un 30 mēnešu PFS rādītājs bija ≥ 95%, nav saistīts ar turpmāku randomizētu ārstēšanu.

Pētījumā visbiežāk novērotās 3./4. Pakāpes blakusparādības (AE) bija neitropēnija (33%), hipertensija (6%) un samazināts neitrofilo leikocītu skaits (5%). Nevēlamās blakusparādības izraisīja ibrutiniba lietošanas pārtraukšanu 4% pacientu un venetoklaksu pārtraukšanu 2% pacientu. Kombinēto zāļu drošība būtībā ir tāda pati kā zināmajiem katras zāles AE, un jauni drošības signāli nav atrasti.

Dr Paolo Ghia, CAPTIVATE vadības komitejas loceklis un pētnieks, sacīja:" Mūs iedrošina šie daudzsološie rezultāti, kas parāda, ka ibrutiniba + venetoklakss ir potenciāls būt svarīgs, stabils bez ķīmijterapijas. ārstēšanas kursa iespēja CLL pacientiem."

ibrutinibsir pasaulē' pirmais tirgū laistais BTK inhibitors, kas pirmo reizi tika apstiprināts 2013. gada novembrī. Zāles kopīgi izstrādāja un komercializēja AbbVie meitasuzņēmums Pharmacyclics un Džonsona&meitasuzņēmums Janssen Pharmaceuticals. amp; Džonsons. AbbVie ir tiesības ASV tirgū un Džonsona& Džonsonam ir tiesības tirgos ārpus ASV. BTK ir kināze, kas nepieciešama B šūnu izdzīvošanai. Bloķējot BTK, ibrutinibs palīdz piespiest ļaundabīgās B šūnas atstāt vidi, kurā tās aug un vairojas, piemēram, limfmezglus, un neļauj tām atgriezties. Ibrutiniba iedarbība kopā ar citu BTK seku bloķēšanu samazina ļaundabīgo B šūnu dzīvotspēju.

ibrutinibsir apstiprināts vairāk nekā 100 valstīs un līdz šim ir ārstējis vairāk nekā 230 000 pacientu visā pasaulē. Ibrutinibs ir vienīgais BTK inhibitors, kas 3 CLL klīniskajos pētījumos ir parādījis kopējo dzīvildzes (OS) ieguvumu. Remisija ilgst līdz 8 gadiem, un 70% pacientu pēc 5 gadiem joprojām ir dzīvi un bez slimībām. Turklāt ibrutinibs ir vienīgais BTK inhibitors, kas, kā pierādīts, modulē īstermiņa un ilgtermiņa imūnsistēmas atjaunošanos.

Ķīnā,ibrutinibspirmo reizi tika apstiprināts 2017. gada augustā kā monoterapija, lai ārstētu: (1) hronisku limfoleikozi / nelielu limfocītu limfomu (CLL / SLL), kurai iepriekšējie pacienti ir saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu; (2) Manteles šūnu limfomas (MCL) pacienti, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu. 2018. gada novembrī Imbruvica tika apstiprināta jaunām indikācijām: (1) monoterapijā to lieto pacientiem ar Waldenstrom' makroglobulinēmiju (WM), kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu ārstēšanu, vai pacientiem, kuri nav piemēroti ķīmioimūnterapijai (2) Kombinācijā ar rituksimabu WM pacientu ārstēšanai.

Venetoklakssir novatorisks, perorāls, selektīvs B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, kuru izstrādājuši AbbVie un Roche. Abas puses ir kopīgi atbildīgas par ASV tirgus komercializāciju (tirdzniecības nosaukums: Venclexta). Bervijs ir atbildīgs par tirgu komercializāciju ārpus Amerikas Savienotajām Valstīm (tirdzniecības nosaukums: Venclyxto). BCL-2 olbaltumvielai ir svarīga loma apoptozē (ieprogrammētā šūnu nāve), tā var novērst dažu šūnu (ieskaitot limfocītus) apoptozi un ir pārspīlēta dažu vēža veidu gadījumā, kas saistīta ar zāļu rezistences veidošanos. Venetoclax mērķis ir selektīvi inhibēt BCL-2 darbību, atjaunot šūnu komunikācijas sistēmu un ļaut vēža šūnām sevi iznīcināt, sasniedzot audzēju ārstēšanas mērķi.

Venetoklakssir apstiprināts vairāk nekā 80 pasaules valstīs hroniskas limfoleikozes (CLL), sīkšūnu limfomas (SLL) un akūtas mieloīdo leikēmijas (AML) ārstēšanai. Amerikas Savienotajās Valstīs venetoklaksam FDA ir piešķīrusi 5 izrāvienu zāļu apzīmējumus (BTD), vienu CLL pirmās līnijas ārstēšanai, divus recidīvu vai refraktāru CLL pirmās līnijas ārstēšanai un divus pirmās līnijas ārstēšanai. akūtas mieloīdās leikēmijas (AML) ārstēšana.

Ķīnā venetoklakss tika apstiprināts 2020. gada decembrī, lai to lietotu kombinācijā ar azacitidīnu, lai ārstētu nesen diagnosticētus pieaugušos akūtas mieloleikozes (AML) pacientus, kuri blakusslimību dēļ nav piemēroti spēcīgai indukcijas ķīmijterapijai vai ir 75 gadus veci un vecāki. venetoklakss ir Ķīnas' pirmais apstiprinātais B-šūnu limfomas faktora-2 (BCL-2) inhibitors, kas iezīmē Ķīnas' AML lauks ir ienācis mērķtiecīgas terapijas laikmetā.