Merck/Ridžbeka pretvīrusu zāles Lagevrio (molnupiravīrs) ir apstiprinātas: pirmās perorālās zāles pret COVID-19!

Merck&pastiprinātājs; Co un Ridgeback Biotherapeutics nesen kopīgi paziņoja, ka Lielbritānijas zāļu un veselības aprūpes produktu pārvalde (MHRA) ir apstiprinājusimolnupiravirs(MK-4482/EIDD-2801), perorāls pretvīrusu līdzeklis SARS ārstēšanai - Pieauguši pacienti ar vieglu vai vidēji smagu COVID-19, kuriem ir pozitīvs CoV-2 diagnostikas tests un vismaz viens nopietnas slimības riska faktors. Apvienotajā Karalistē molnupiravira' plānotais zīmols ir Lagevrio. Pašlaik molnupiravira zīmola nosaukums citās valstīs vēl nav apstiprināts.

Ir vērts to pieminētmolnupiravirsir pirmās perorālās pretvīrusu zāles, kas apstiprinātas COVID-19 ārstēšanai. Pašlaik ASV FDA izskata molnupiravira ārkārtas lietošanas atļaujas (EUA) pieteikumu: pieaugušiem pacientiem, kuriem ir risks saslimt ar smagu COVID-19 un/vai hospitalizāciju, lai ārstētu vieglu vai vidēji smagu COVID-19. Turklāt Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) nesen ir sākusi molnupiravira reģistrācijas pieteikuma (MAA) slīdošo pārskatīšanu.

Molnupiravirs ir perorāls pretvīrusu medikaments, ko pašlaik kopīgi izstrādā Merck un Ridgeback Biotherapeutics, un abas puses aktīvi sadarbojas ar regulējošām aģentūrām visā pasaulē. Dr. Dean Y. Li, Merck Research Laboratories izpildviceprezidents un prezidents, teica: "Kā perorālas terapeitiskās zāles,molnupiravirsir svarīgs papildinājums vakcīnām un zālēm, kas līdz šim izmantotas cīņā pret COVID-19 pandēmiju. Mēs esam ļoti pateicīgi izmeklētājiem, pacientu un viņu ģimeņu ieguldījumiem MOVe-OUT institūtā."

Šis apstiprinājums ir balstīts uz 3. fāzes MOVE-OUT klīniskā pētījuma starpposma analīzes pozitīvajiem rezultātiem. Lai novērtētu molnupiravira efektivitāti un drošību, pētījums tika veikts pieaugušiem pacientiem ar vieglu līdz vidēji smagu COVID-19, kuriem bija smaga COVID-19 attīstības risks un/vai hospitalizācija. Starpposma analīze parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar molnupiraviru samazināja hospitalizācijas vai nāves risku par aptuveni 50%. Iekšmolnupiravirsārstēšanas grupā 7,3% pacientu tika hospitalizēti vai nomira 29. dienā pēc randomizācijas (28/385), salīdzinot ar 14,1% (53/377) placebo grupā, atšķirība bija statistiski nozīmīga (p=0,0012). Līdz 29. dienai molnupiravira terapijas grupā netika ziņots par nāves gadījumiem, savukārt placebo grupā bija 8 nāves gadījumi. Attiecībā uz drošību blakusparādību biežums molnupiravira terapijas grupā un placebo grupā bija salīdzināms (attiecīgi 35% un 40%). Arī ar zālēm saistīto nevēlamo notikumu biežums ir salīdzināms (attiecīgi 12% un 11%); salīdzinot ar placebo grupu, mazāk pacientu molnupiravira terapijas grupā pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ (attiecīgi 1,3% un 3,4%).

Molnupiravirs ir spēcīgs perorāli ievadāms ribonukleozīdu analogs, kas var kavēt dažādu RNS vīrusu, tostarp jaunā koronavīrusa (SARS-CoV-2), kas ir Covid-19 izraisītājs, replikāciju.molnupiravirsir pierādīts, ka tas ir aktīvs vairākos SARS-CoV-2 preklīniskajos modeļos, tostarp profilaksei, ārstēšanai un pārnešanas profilaksei. Tas ir arī parādījis aktivitāti SARS-CoV-1 un MERS preklīniskajos modeļos.

MOVE-OUT (MK-4482-002; NCT04575597) ir globāls 2/3 fāzes, randomizēts, placebo kontrolēts, dubultmaskēts, vairāku vietu pētījums. Pacienti ir iekļauti laboratoriskajā pārbaudē, kas apstiprināts kā vieglas vai vidēji smagas pakāpes COVID-19 nehospitalizēti pieauguši pacienti (vecums ≥18 gadi), kuri nav vakcinēti ar SARS-CoV-2, kuriem bija vismaz viens riska faktors, kas saistīts ar nelabvēlīgu slimības iznākumu, un attīstījās simptomi 5 dienu laikā pirms randomizācijas.

Izmēģinājuma 3. fāzes daļa tika veikta globāli. Pacienti tika nejauši sadalīti 2 grupās proporcijā 1:1, divas reizes dienā, iekšķīgi lietojot molnupiraviru (800 mg) vai placebo 5 dienas. Galvenais efektivitātes mērķis ir novērtēt efektivitātimolnupiravirsun placebo pēc to pacientu procentuālās daļas, kuri tika hospitalizēti un/vai nomira no randomizācijas līdz 29. dienai.

Pētījumā visizplatītākie riska faktori sliktai slimības prognozei bija aptaukošanās, paaugstināts vecums (& gt;60 gadi), diabēts un sirds slimības. Delta, Gamma un Mu varianti veidoja gandrīz 80% no sākotnējiem vīrusa variantiem, kas sekvencēti starpposma analīzes laikā. Pieņemto pacientu skaits Latīņamerikā, Eiropā un Āfrikā veidoja attiecīgi 56%, 23% un 15% no pētījuma populācijas.