Lynparza (olaparib) Pirmās līnijas balstterapija: dzīvildze bez slimības progresēšanas> 4, 5 gadi (placebo tikai 1 gads)

AstraZeneca un Merck & Co nesen paziņoja par 5 gadu novērošanas datiem par mērķtiecīgu pretvēža zāļu Lynparza (olaparib) kā uzturošo terapiju pirmās rindas ārstēšanai BRCA mutācijas (BRCAm) uzlabotas olnīcu vēža iii klīniskā pētījuma SOLO-1. Dati liecina, ka pacientiem ar pirmreizēji diagnosticētu BRCAm progresējošu olnīcu vēzi, kuri saņēmuši platīnu saturošu ķīmijterapiju, lai panāktu pilnīgu vai daļēju remisiju, Lynparza pirmās rindas balstterapijai ir ilgtermiņa ieguvumi no dzīvildzes bez slimības progresēšanas (PFS), salīdzinot ar placebo.

Olnīcu vēzis ir astotais visbiežākais vēža izraisīt nāves gadījumu sievietēm visā pasaulē. 2018. gadā gandrīz 300 000 pacientu tika nesen diagnosticēti visā pasaulē un aptuveni 185 000 nomira. Par 22% olnīcu vēža pacientiem ir BRCA1/2 mutācijas.

5 gadus ilgi novērošanas dati no SOLO- 1 pētījuma liecināja, ka, salīdzinot ar placebo, Lynparza samazināja slimības progresēšanas vai nāves risku par 67% (RA=0,33[95% TI: 0,25- 0,43]), un pfs mediāna ievērojami pagarināja (56 Mēneši pret 13,8 mēnešiem). Pēc 5 gadiem 48,3% pacientu Lynparza terapijas grupā nebija slimības progresēšanas, salīdzinot ar 20,5% placebo grupā. Vidējais Lynparza terapijas ilgums bija 24,6 mēneši, un placebo grupā – 13,9 mēneši. Vidējais novērošanas laiks Lynparza grupā bija 4, 8 gadi, un placebo grupā – 5 gadi. Šajā pētījumā Lynparza drošība atbilst iepriekš novērotajiem rezultātiem.

Lynparza ir pirmais PARP inhibitors, ko paredzēts tirgot pasaulē, un to var lietot 4 vēža veidu ārstēšanai, tai skaitā olnīcu vēzis, krūts vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis un prostatas vēzis. Zāles ir celmlauža, mutvārdu poli-ADP ribozes polimerāzes (PARP) inhibitoru. Tās ir apstiprinātas 7 terapeitiskām indikācijām, no kurām 4 ir olnīcu vēzis un 2 ir pirmās rindas uzturošās terapijas olnīcu vēža ārstēšanai.

Īpaši: (1) pirmās rindas balstterapija pieaugušajiem ar BRCAm progresējošu olnīcu vēzi; (2) Pirmās līnijas balstterapija pieaugušajiem ar homologu rekombinācijas defektu (HRD) pozitīvu progresējošu olnīcu vēzi kombinācijā ar bevacizumabu; (3) Uzturošā terapija recidivējoša olnīcu vēža ārstēšanai Pieaugušie pacienti; (4) Pieaugušie pacienti ar progresējošu gBRCAm olnīcu vēzi; (5) ārstēšana gBRCAm, HER2 negatīvi (HER2-) pieaugušiem paasinājumiem ar metastātisku krūts vēzi; (6) Pirmās līnijas uzturošā terapija pieaugušajiem ar gBRCAm metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi; (7) Ārstēšana Pacientiem ar slimības progresēšanu pēc jaunas hormonterapijas, ar homologu rekombinācijas atjaunojošo gēnu mutāciju (HRRm) un metastātisku pret kastrāciju rezistentu prostatas vēzi (mCRPC).

Susana Banerjee, pētnieks SOLO-1 pētījumu un onkoloģijas konsultants Royal Marsden NHS Foundation Trust, teica: "Pirmreiz diagnosticēta BRCAm pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi, Lynparza izmanto uzturošo terapiju 2 gadus. Ārstēšanas ieguvumi ir turpinājies ilgu laiku. Piecus gadus vēlāk, gandrīz puse pacientu nebija vēža progresēšanu. Šie rezultāti ir liels pavirzīšanās uz priekšu, ārstējot BRCAm progresējošu olnīcu vēzi."

Onkoloģijas pētniecības un attīstības izpildprezidents Hosē Bāzegā (José Baselga), Onkoloģijas pētniecības un attīstības vadītājs AstraZeneca, teica: "Kad pacienta olnīcu vēzis atkārtojas, tas vēsturiski ir neārstējams. Pat beigu posmā, mēs esam pierādījuši, ka uzturošā terapija ar Lynparza var palīdzēt pacientiem sasniegt ilgstošu remisiju. Šodien pētījuma rezultāti vēl vairāk uzsver, cik svarīgi ir noteikt pacienta biomarķiera statusu diagnozes laikā, lai nodrošinātu ārstēšanu, kas var palīdzēt aizkavēt slimības progresēšanu."

Roy Baynes, vecākais viceprezidents un pasaules vadītājs klīniskās attīstības un galvenais medicīnas darbinieks Merck Research Laboratories, sacīja: "Šis ir pirmais 5 gadu pēcpārbaudes pētījums PARP inhibitoriem. Rezultāti liecina, ka Lynparza saglabā terapiju, palielinot dzīvildzi bez slimības progresēšanas līdz vairāk nekā 4 ar pusi gadiem, bet placebo grupas dzīvildze bez slimības progresēšanas bija 13, 8 mēneši. Olnīcu vēzis ir vēsturiski slikta prognoze slimība. Šie jaunākie dati ir nozīmīgs un svarīgs. atskaites punktus."

Lynparza 2014. gada decembrī apstiprināja ASV FDA, kļūstot par pirmo PASAULES LĪMENĪ APSTIPRINĀTO PARP inhibitoru. Lynparza ir novatorisks, perorāls PARP inhibitors, kas izmanto DNS labošanas ceļa defektus, lai galvenokārt nogalinātu vēža šūnas. Šis darbības veids dod Lynparza iespēju ārstēt plašu audzēju ar DNS remonta defektiem. PARP ir saistīta ar plašu audzēja veidiem, īpaši krūts un olnīcu vēzi.

2017. gada jūlijā AstraZeneca un Merck panāca globālu stratēģisku sadarbību onkoloģijā, lai kopīgi attīstītu un komercializētu Lynparza un citu MEK inhibitoru selumetinibu, lai ārstētu plašu audzēju loku, tostarp krūts dziedzeru, prostatas un aizkuņģa dziedzera vēzi.

Ķīnas tirgū Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (CNDA) 2018. gada 23. augustā apstiprināja Lynparza (olaparibu) pret platīnu jutīga recidivējoša olnīcu vēža balstterapijai. Šis apstiprinājums padara Lynparza pirmo mērķtiecīgu narkotiku apstiprināts ārstēšanai olnīcu vēža Ķīnas tirgū, atzīmējot Ķīnas olnīcu vēža ārstēšanas ienāk laikmetā PARP inhibitoriem.

2019. gada decembra sākumā Lynparza (olaparibs) atkal tika apstiprināts pirmās rindas balstterapijai pacientiem ar progresējošu olnīcu vēzi ar BRCA mutāciju. Lynparza, kas gūst labumu no Ķīnas spēcīgā atbalsta farmācijas inovācijām un paātrinātu jaunu zāļu klīnisku apstiprināšanu, kļuva par Ķīnas pirmo PARP inhibitoru, kas apstiprināts olnīcu vēža pirmās rindas balstterapijai. 2019. gada 28. novembrī Lynparza tika iekļauta Nacionālajā medicīnas apdrošināšanas sarakstā.