Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) apstiprināja ASV FDA

Džonsona& Džonsona (JNJ) Janssen Pharmaceuticals nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Ponvory (ponesimod), vienu reizi dienā lietojamu, perorālu, selektīvu sfingozīna-1-fosfāta receptoru 1 (S1P1) modulatoru, lai ārstētu pieaugušie pacienti ar recidivējošu multiplo sklerozi (MS), ieskaitot klīniski izolētu sindromu (CIS), recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi (RRMS), aktīvu sekundāru progresējošu multiplo sklerozi (SPMS). Runājot par medikamentiem, lielākajai daļai pacientu Ponvory nav nepieciešama ģenētiskā pārbaude vai pirmās devas sirds uzraudzība. Tomēr, tā kā terapijas uzsākšana ar Ponvory var izraisīt sirdsdarbības ātruma samazināšanos, ieteicams pacientiem ar specifisku sirds slimību anamnēzē kontrolēt pirmo devu.

Ir vērts pieminēt, ka Ponvory ir pirmā un vienīgā perorālās slimības modifikācijas terapija, kuru FDA ir apstiprinājusi, lai veiktu kontrolētu pētījumu par tirgoto orālo terapiju. Salīdzinot ar pašlaik pieejamajām perorālajām MS zālēm Aubagio (teriflunomīds), Ponvory ir parādījusi augstāku efektivitāti, samazinot gada atkārtošanās biežumu (gada atkārtošanās līmenis ir samazināts par gandrīz trešdaļu), un to pierāda kumulatīvi klīnisko pētījumu dati vairāk nekā 10 gadus. Lai uzlabotu tā efektivitāti un drošību.

Aubagio ir iekšķīgi lietojamas zāles Sanofi. ASV FDA to apstiprināja recidivējošas multiplās sklerozes (RMS) ārstēšanai jau 2012. gada septembrī. Zāles ir nozares vadošās perorālās MS zāles, un tās ir pārsniegušas sarakstā 70 valstīs un reģionos. Ķīnā Aubagio tika apstiprināta tirdzniecībai 2018. gada jūlijā, un tā ir pirmā orālo slimību modificējošā ārstēšana, kas apstiprināta multiplās sklerozes ārstēšanai Ķīnā.

Amerikas Savienotajās Valstīs ir gandrīz miljons pieaugušo pacientu ar multiplo sklerozi (MS), un aptuveni 85% sākotnējās diagnozes laikā tiek diagnosticēta recidivējoša MS. Lai gan pēdējos gados ir gūti panākumi, šajā jomā joprojām ir neapmierinātas medicīniskās vajadzības. Salīdzinot ar tirgū esošajām ārstēšanas metodēm, Ponvory ir parādījusi lielisku efektivitāti, īpaši samazinot jaunu iekaisuma bojājumu uzkrāšanos un invaliditāti. Ponvory apstiprināšana tirgū pacientiem nodrošinās svarīgas jaunas perorālas zāles.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz III fāzes OPTIMUM pētījuma (NCT02425644) rezultātiem. Pētījums tika veikts ar pieaugušiem pacientiem ar RMS, un tajā salīdzināja ponesimoda un Aubagio efektivitāti, drošību un panesamību.

Ir vērts pieminēt, ka OPTIMUM pētījums ir pirmais plaša mēroga kontrolēts viens pret otru pētījums, kurā salīdzināti divi perorālie medikamenti RMS ārstēšanai. Dati parādīja, ka ponesimod (20 mg, vienu reizi dienā) uzrādīja pārākumu salīdzinājumā ar Aubagio (14 mg, vienu reizi dienā) attiecībā uz pētījuma primāro un vairākiem sekundārajiem parametriem.

Konkrētie dati ir: (1) Attiecībā uz primāro mērķa kritēriju, sākot no sākotnējā stāvokļa līdz 108. ārstēšanas nedēļai, salīdzinot ar Aubagio terapijas grupu, ponesimoda terapijas grupas gada atkārtošanās līmenis (ARR) tika statistiski nozīmīgi samazināts par 30,5% (ARR: 0,202 pret 0,290, p=0,0003); Pētījuma periodā 71% pacientu ponesimoda terapijas grupā nebija apstiprināta recidīva un 61% pacientu Aubagio terapijas grupā. (2) ponesimod ir pārāks par Aubagio, samazinot jaunu ar gadolīniju (GdE) T1 bojājumu skaitu un jaunu vai palielinātu T2 bojājumu skaitu attiecīgi par 59% un 56%. GdE T1 un T2 bojājumi tiek attiecīgi identificēti ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) tehnoloģiju un tiek uzskatīti par klasisko MS patoloģijas atkārtošanās mērījumu, kas var sniegt ieskatu attiecīgi par slimības aktivitāti un slimības slogu. (3) Šajā pētījumā novērotā ponesimoda drošība atbilst iepriekšējo pētījumu un citu zināmo S1P receptoru modulatoru drošībai. Visbiežāk sastopamā blakusparādība (TEAE) ponesimoda terapijas grupā ārstēšanas laikā ir alanīna paaugstināta aminotransferāzes (ALAT) līmeņa paaugstināšanās, nazofaringīts, galvassāpes, augšējo elpceļu infekcija.

Multiplā skleroze (MS) ir hroniska autoimūna centrālās nervu sistēmas iekaisuma slimība, kas ietekmē 2,3 miljonus cilvēku visā pasaulē, un vairāk nekā sievietes ietekmē vīriešus. Slimību raksturo demielinizācija un aksonu zudums, kas izraisa nervu funkcijas traucējumus un smagu invaliditāti. Galvenais MS apakštips ir recidivējoša multiplā skleroze (RMS), kas veido 85% no MS pacientiem, ieskaitot klīniski izolētu sindromu (CIS), recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi (RRMS) un aktīvo sekundāro seksuālo multiplo sklerozi (SPMS). Recidīvs tiek definēts kā jauni, pasliktinoši vai atkārtoti neiroloģiski simptomi, kas ilgst vairāk nekā 24 stundas bez drudža vai infekcijas. Atkārtošanos var pilnībā novērst dažu dienu vai nedēļu laikā, vai arī tas var izraisīt nepārtrauktu invaliditāti un invaliditātes uzkrāšanos.

Ponvory aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir ponesimods, kas ir jauns, perorāls, selektīvs sfingozīna-1-fosfāta receptoru 1 (S1P1) modulators, kas var funkcionāli nomākt S1P olbaltumvielu aktivitāti un saistīt limfocītus ar limfmezgliem. cirkulējošo limfocītu, kas var šķērsot asins-smadzeņu barjeru. Pacientiem ar multiplo sklerozi (MS) limfocīti nonāk smadzenēs un bojā mielīnu (mielīnu). Mielīna apvalks ir aizsargapvalks, kas var izolēt nervu šūnas. Mielīna bojājumi var palēnināt vai apturēt nervu vadīšanu un izraisīt neiroloģiskus simptomus un multiplās sklerozes pazīmes.

Pašlaik sfingozīna-1-fosfāta (S1P) receptori ir kļuvuši par nozīmīgu mērķi jaunu zāļu izstrādei MS jomā. 2019. gada martā Novartis' iekšķīgi lietojamais S1P receptoru modulators Mayzent (siponimods) apstiprināja ASV FDA pieaugušo pacientu ārstēšanai ar RMS. 2020. gada martā Zeposia (ozanimod), Xinji iekšķīgi lietojamais S1P receptoru modulators (iegādājies Bristol-Myers Squibb), apstiprināja ASV FDA, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar RMS.

Pēc tam, kad Ponvory nonāks publiskajā telpā, tas tieši konkurēs ar Mayzent un Zeposia. Turklāt Ponvory konkurē arī ar daudzām citām perorālām zālēm, piemēram, Novartis Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad un Roche antivielu zālēm, kurām gadā Ocrevus ir nepieciešamas tikai 2 infūzijas.