JNJ Invokana, ko apstiprinājusi Eiropas Savienība: pirmais jauns medikaments diabētiskās nefropātijas (DKD) ārstēšanai pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu 20 gadu laikā!

The Johnson& Džonsona (JNJ) hipoglikēmiskais līdzeklis Invokana (parastais nosaukums:kanagliflozīns) nesen ir saņēmusi labas ziņas no Eiropas Savienības par regulējumu. Lai uzlabotu nieru prognozi, Eiropas Komisija (EK) ir apstiprinājusi Invokana indikācijas paplašināšanu lietošanai pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (T2D), kam pievienota diabētiskā nefropātija (DKD).

Zāļu marķējumā tiks iekļauti dati no pagrieziena punkta CREDENCE pētījuma, lai atspoguļotu ievērojami uzlabotās nieru prognozes rezultātus T2D pacientiem ar DKD. Šim rezultātam ir būtiska klīniska nozīme nieru mazspējas profilaksē, un tas tagad ir iekļauts pasaules&# 39 galvenajās nieru, diabēta un sirds un asinsvadu sistēmas pamatnostādnēs, nodrošinot miljoniem pacientu ar hronisku nieru slimību un 2. tipa cukura diabētu ievērojamu iespēju uzlabot viņu veselību.

Ir vērts pieminēt, ka Eiropas tirgū kopš angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru un angiotenzīna II receptoru blokatoru (ARB) apstiprināšanas Invokana ir pirmais apstiprinājums lietošanai gandrīz 20 gadu laikā. Ārstēšana, lai palēninātu DKD progresēšanu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, ietver pacientus ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem un proteīnūriju (urīna albumīna: kreatinīna attiecība> 300 mg / g).

Turklāt Invokana šobrīd ir vienīgais nātrija glikozes kotransportiera 2 inhibitors (SGLTi), ko var izmantot DKD ārstēšanai T2D pacientiem. Tiek lēsts, ka visā Eiropā ir 59 miljoni diabēta pieaugušo, no kuriem 90% ir 2. tipa diabēts (T2D), un aptuveni 40% pacientu ar T2D turpinās attīstīties nieru slimība.

Pirmoreiz Eiropā T2D pacienti ar paredzamo glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) no 60 līdz 45 ml / min / 1,73 m2 var sākt ārstēšanu Invokana. Turklāt T2D pacienti ar proteīnūriju un eGFR ≥30ml / min / 1,73m2 tagad var sākt ārstēšanu ar Invokana un turpināt ārstēšanu līdz nieru dialīzei vai nieru transplantācijai.

Amerikas Savienotajās Valstīs Invokana saņēma FDA apstiprinājumu 2019. gada oktobrī: pieaugušiem pacientiem ar T2D un DKD un noteiktu olbaltumvielu daudzumu urīnā, samazinot nieru slimības beigu stadijā (ESKD), pasliktinot nieru darbību un izraisot sirds un asinsvadu (CV) nāvi. 1. Sirds mazspējas hospitalizācijas risks. Amerikas Savienotajās Valstīs Invokana ir vienīgais 2. tipa diabēta medikaments, ko var izmantot, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas risku pacientiem, kuriem ir gan T2D, gan DKD. Tas ir arī pirmais jaunais medikaments, ko gandrīz 20 gadu laikā var izmantot, lai aizkavētu DKD progresēšanu šiem pacientiem.

Diabētiskā nefropātija (attēla avots: cilisos.my)

2. tipa diabēts (T2D) ir galvenais nieru slimības cēlonis un piektais nāves cēlonis visā pasaulē. Diabētiskā nefropātija (DKD) ir progresējoša slimība, kas, neārstējot to, var izraisīt dialīzi un nieru transplantāciju. Turklāt DKD pacientiem ir arī augsts sirds slimību un insulta risks.

Šis apstiprinājums ir pamatots ar datiem no III fāzes CREDENCE pētījuma par nieru prognozes atskaites punktiem. Šis ir pirmais nieru prognozes pētījums, kas īpaši veikts pacientiem ar DKD un T2D. Visi pacienti saņem standarta aprūpes fona terapiju, kas ietver angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus un angiotenzīna II receptoru blokatoru (ARBS). Šajā randomizētajā, dubultmaskētajā, placebo kontrolētajā, paralēlās grupas, daudzcentru klīniskajā pētījumā tika iekļauti 4401 T2D pacienti ar HKS, salīdzinot Invokana un placebo efektivitāti un drošību klīniski nozīmīgas nieru un CV prognozes profilaksei Sekss. Šiem pacientiem ir aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) ≥30 līdz< 90="" ml="" min="" 1,73="" kvadrātmetri,="" albumīnūrija="" (300="" mg="">< urīna="" albumīna="" un="" kreatinīna="" attiecība="" ≤5000="" mg="" g);="" visi="" pacienti="" tiek="" randomizēti="" pirms="" ake="" inhibitora="" vai="" arb="" maksimālās="" uzlīmes="" saņemšanas="" vai="" panesamas="" devas="" saņemšanas="" vairāk="" nekā="" 4="">

Īpaši ievērojamās efektivitātes dēļ pētījumu 2018. gada jūlijā pārtrauca priekšlaicīgi. Dati rāda, ka, salīdzinot ar placebo + standarta aprūpi, Invokana 100 mg + standarta aprūpe būs galvenais saliktais galapunkts (nieru slimība beigu stadijā (ESKD), kreatinīna līmenis serumā dubultojies, nieru vai CV nāve). 30% (sastopamības biežums: 43,2 salīdzinājumā ar 61,2 / 1000 pacienta gadiem; HR=0,70 [95% TI: 0,57–0,84], p< 0,0001).="" turklāt="" rezultāti="" arī="" parādīja,="" ka="" invokana="" samazināja="" sekundāro="" cv="" galapunktu="" risku,="" tostarp="" par="" 39%="" samazināja="" sirds="" mazspējas="" hospitalizācijas="">

Drošības ziņā blakusparādību un nopietnu nevēlamu notikumu biežums Invokana grupā un placebo grupā parasti bija līdzīgs. Apakšējo ekstremitāšu amputācijas biežums Invokana grupā un placebo grupā (12,3 pret 11,2 gadījumiem / 1000 pacienta gadiem; HR=1,11; 95% TI: 0,79-1,56) un vērtēto lūzumu biežums (11,8 pret 12,1 gadījumiem / 1000) pacienta gadi; HR=0,98; 95% TI: 0,70–1,37) Statistiskas atšķirības nebija.

Invokana ir jauna hipoglikēmisko zāļu SGLT2 inhibitoru klase. SGLT2 ir transportēšanas proteīns, kas iesaistīts proksimālo nieru kanāliņu glikozes reabsorbcijā. Invokana galvenokārt nomāc nierēs izteikto SGLT2, samazina nieres glikozes reabsorbciju un palielina glikozes izdalīšanos urīnā, tādējādi panākot pazeminātu glikozes līmeni asinīs, un hipoglikēmiskais efekts nav atkarīgs no β-šūnas funkcija un rezistence pret insulīnu. Salīdzinājumā ar diabēta slimniekiem, pacienti ar 2. tipa cukura diabētu nieres asinsritē var absorbēt lielu daudzumu glikozes, kas var paaugstināt cukura līmeni asinīs. Papildus skaidrajai hipoglikēmiskajai iedarbībai Invokana var sniegt arī papildu priekšrocības, piemēram, svara zudumu, kavētu proteīnūrijas progresēšanu un asinsspiediena pazemināšanos.

Invokana selektīvi kavē SGLT2, lai veicinātu glikozes izdalīšanos ar urīnu, vienlaikus palielinot nātrija daudzumu nefronu apgabalā, ko sauc par blīvo vietu (macula densa). Palielināts nātrija daudzums šajā nefronu daļā izraisa aferento arteriolu, kas piegādā asinis nefroniem, saraušanos, kas pazemina nefronu asinsspiedienu, tādējādi samazinot glomerulāro artēriju bojājumus, vai arī tas var izraisīt nefronu darbības traucējumus.

Invokana&# 39 indikācijas dažādās valstīs ir atšķirīgas, tai skaitā: (1) diētas kontroles un fiziskās aktivitātes apvienošana, lai samazinātu cukura līmeni asinīs pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu; (2) pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu ar sirds un asinsvadu slimībām, samazinot galveno nelabvēlīgo kardiovaskulāro notikumu, piemēram, sirdslēkmes, insulta un nāves, risku; (3) pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju apvienojumā ar proteīnūriju, samazinot nieru slimības beigu stadijā (ESKD), pasliktinot nieru darbību, sirds un asinsvadu sistēmas nāves, sirds mazspējas un hospitalizācijas risku. Invokana nav piemērots pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu vai pacientiem ar diabētisko ketoacidozi. Šīs zāles drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam pašlaik nav zināma.

Ķīnas tirgū Invokana tika apstiprināta 2017. gada septembrī, un tā zīmols ir Invokana®. Ja metformīnu lieto atsevišķi vai kombinācijā ar metformīnu un sulfonilurīnvielu, lai ārstētu sliktu glikozes līmeni asinīs, YIKO var kombinēt ar metformīnu vai metformīnu un sulfonilurīnvielu kopā ar uzturu un vingrinājumiem, lai uzlabotu glikozes līmeņa kontroli asinīs pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu.