Jakavi/Jakafi efektīvi ārstē steroīdu rezistentu hronisku transplantātu un saimnieka slimību (GvHD)!--2/2

REACH3 pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju: 24. ārstēšanas nedēļā, salīdzinot ar LPTP grupu, kopējais ruksolitiniba grupas atbildes reakcijas rādītājs (ORR) ievērojami uzlabojās (49,7% pret 25,6%, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">ruksolitinibssasniedza vislabāko vispārējo atbildes reakciju (BOR) un 60,4% LPTP grupā (OR=2,17; 95% TI: 1,34-3,52). Vidējais atbildes reakcijas ilgums (DOR) Nav sasniegts Jakavi grupā un 6,24 mēneši BAT grupā.

Turklātruksolitinibsuzrādīja arī statistiski nozīmīgus un klīniski nozīmīgus uzlabojumus galvenajos sekundārajos mērķa kritērijos: (1) Salīdzinot ar LPTP grupu, ruksolitiniba grupā bija dzīvildze bez neveiksmēm (FFS; definēta kā agrīna slimības atkārtošanās un jaunu sistēmisku terapiju uzsākšana) Hroniskas GvHD ārstēšana, nāve) uzrādīja ievērojamu uzlabošanos (VIDĒJAIS FFS: mazāk nekā 5,7 mēneši; HR=0,370; 95% TI: 0,268-0,510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

Šajā pētījumā jauni drošuma signāli netika novēroti, un ārstēšanas laikā novērotās nevēlamās blakusparādības (AE) atbilda zināmajamruksolitinibs. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības 3. pakāpes vai augstākas pakāpes ruksolitiniba grupā un BAT grupā bija trombocitopēnija (15,2% pret 10,1%), anēmija (12,7% pret 7,6%), neitropēnija (8,5% pret 3,8%) un pneimonija (8,5%, pret 3,8%). % pret 9,5 %). Lai gan blakusparādību dēļ 37,6% un 16,5% pacientu bija jāpielāgo attiecīgi ruksolitiniba un LPTP devas, pacientu daļa, kuri pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ abās grupās, bija mazāka, 16,4% ruksolitiniba grupā un 7% LPTP grupā. Mirstības rādītāji bija līdzīgi ārstēšanas grupās (18,8% ruksolitiniba grupā un 16,5% LPTP grupā). Ruksolitiniba grupas ziņotais mirstības līmenis, ko galvenokārt izraisīja hroniskas GvHD komplikācijas un/vai tās ārstēšana, bija nedaudz augstāks nekā LPTP grupā (13,3% pret 7,9%).

REACH3 klīniskā pētījuma detalizēti dati

Transplantāts pret saimniekorganismu (GvHD) ir bieži sastopama un potenciāli dzīvībai bīstama komplikācija pēc alogēnas cilmes šūnu transplantācijas. Tā ir donora šūnu reakcija, kas uzbrūk saņēmēja parastajām šūnām, jo donora šūnas uzskata saņēmēja šūnas par svešām šūnām. Divi galvenie GvHD veidi ir akūta GvHD (rodas 100 dienu laikā pēc transplantācijas) un hroniska GvHD (rodas 100 dienu laikā pēc transplantācijas). Pēc alogēno cilmes šūnu transplantācijas aptuveni 50% pacientu būs akūta vai hroniska GvHD, vai abi. Hroniskas GvHD simptomi var ietekmēt ādu, kuņģa-zarnu traktu, aknas, muti, plaušas un locītavas. Pacientiem, kuri nereaģē uz sākotnējo steroīdu terapiju vai tiek uzskatīti par steroīdu refraktāru, steidzami ir nepieciešamas papildu ārstēšanas iespējas.

REACH3 pētījuma rezultāti papildina iepriekš ziņotos pozitīvos rezultātus Jakavi III fāzes REACH2 pamatpētījumā akūtas GvHD ārstēšanā. Pēdējais ir pirmais III fāzes pētījums, lai veiksmīgi sasniegtu primāro mērķa kritēriju akūtas GvHD ārstēšanā. Dati liecina, ka: ar labāko pieejamo terapiju Salīdzinot ar (BAT), Jakafi ievērojami uzlaboja virkni efektivitātes rādītāju pacientiem ar steroīdu rezistentu akūtu GvHD.

2019. gada maijā ASV FDA apstiprināja ruksolitinibu (ko Incyte pārdeva ASV ar tirdzniecības nosaukumu Jakafi), pamatojoties uz vienas rokas II fāzes REACH1 pētījuma rezultātiem steroīdu rezistenta akūta GvHD ārstēšanai bērniem un pieaugušajiem no 12 gadu vecuma. . Ir vērts pieminēt, ka ruksolitinibs ir pirmā narkotika, ko apstiprinājusi FDA, lai ārstētu steroīdu ugunsizturīgu GvHD. REACH1 pētījumā kopējais ruksolitiniba atbildes reakcijas rādītājs (ORR) 28. ārstēšanas dienā bija 57%, un pilnīga atbildes reakcijas rādītājs (CR) bija 31%.

2020. gada aprīlī REACH2 pētījuma rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM): salīdzinot ar BAT terapijas grupu, Jakavi terapijas grupai 28. dienā bija ievērojami augstāks kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) (62% pret 39%, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruksolitinibsir pirmais perorālais Janus kināzes 1 un Janus kināzes 2 (JAK1/JAK2) inhibitors. Zāļu pašreizējās indikācijas ir: kaulu fibroze, policitēmijas vera (PV), kortikosteroīdu rezistenta akūta transplantāta un saimniekorganisma slimība (GvHD). ASV tirgū zāles tiek marķētas kā Jakafi un to pārdod Incyte; ārpus ASV zāles tiek apzīmētas kā Jakavi un pārdod Novartis.

Pašlaik Incyte izstrādā arī ruksolitiniba krēmu, kas ir III fāzes klīniskajā attīstībā: (1) pacientu ar vieglu vai vidēji smagu atopisko dermatītu ārstēšanai (TRuE-AD projekts), (2) pusaudžu un pieaugušo vitiligo ārstēšanai (TRuE-V projekts). Incyte ir globālas tiesības izstrādāt un komercializēt ruksolitiniba krēmu.

Atopiskā dermatīta ārstēšanai TRuE-AD projekts ir veiksmīgi pabeigts 2020. gada pirmajā pusē. Pašlaik ASV FDA pārskata jaunu zāļu pieteikumu (NDA) ruksolitiniba krēmam atopiskā dermatīta ārstēšanai pusaudžiem un pieaugušajiem (≥12 gadu vecumam).

Attiecībā uz vitiligo ārstēšanu šā gada maijā TRuE-V projekts bija veiksmīgs, un divi 3. fāzes pētījumi sasniedza primāro mērķa kritēriju un galvenos sekundāros mērķa kritērijus: salīdzinot ar palīgkrēmu,ruksolitinibskrēmam ir nozīmīga ietekme vitiligo ārstēšanā — ievērojami Tas var uzlabot sejas vitiligo, ievērojami uzlabot ādas bojājumus un pārkrāsot visa ķermeņa vitiligo, un tam ir laba drošība. Saskaņā ar TRuE-V projekta datiem Incyte plāno iesniegt vitiligo ruksolitiniba krēma tirdzniecības pieteikumu AMERIKAS SAVIENOTAJĀS VALSTĪS un Eiropas Savienībā 2021. gada otrajā pusē. Ja tas tiks apstiprināts, ruksolitiniba krēms būs pirmais un vienīgais medikaments, ko lieto vitiligo ārstēšanai repigmentācijai.