Eli Lilly's Dulaglutide ir apstiprināts: Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu ar sirds un asinsvadu slimībām/ vairākiem riskiem, samazināt neletālu insultu!

Eli Lilly nesen paziņoja, ka Health Canada ir apstiprinājusi hipoglikemizējošus zāļu Trulicity (dulaglutīdu), kas ir iknedēļas glikagonam līdzīgs peptīdu- 1 receptoru agonists (GLP- 1RA), kas ir piemērots lietošanai kā adjuvanta terapija diētai, fiziskām aktivitātēm un standarta aprūpes terapijām pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem ir kardiovaskulāra (KV) slimība vai vairāki kardiovaskulāri riska faktori, lai samazinātu neletāla insulta risku. Šis apstiprinājums padara Trulicity par pirmo un vienīgo GLP- 1RA, kas apstiprināts CV ieguvumu nodrošināšanai pacientiem ar KV slimību vai pacientiem, kuriem ir vairāku CV risks.

Attiecībā uz ASV noteikumiem, Trulicity apstiprināja FDA šā gada februārī lietošanai pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuriem ir KV slimība vai vairāki KV riska faktori, lai samazinātu smagu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu (MACE) risku. Ir vērts pieminēt, ka šis apstiprinājums padara Trulicity pirmo un vienīgo 2. tipa cukura diabēta zāles, kas apstiprinātas primārās un sekundārās profilakses populācijām, lai samazinātu MACE risku.

Šī jaunā indikācija atspoguļo Trulicity kardiovaskulārā iznākuma pētījuma REWIND diferencēto pacientu populāciju. Lai gan visiem dalībniekiem ir kardiovaskulāri riska faktori, šis pētījums galvenokārt sastāvēja no pacientiem bez sirds un asinsvadu slimības. Rezultāti liecināja, ka, salīdzinot ar placebo, Trulicity nozīmīgi samazināja lielu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu (MACE 3: saliktais mērķa kritērijs neletālam miokarda infarktam [sirdslēkmei], neletālamam insultam un kardiovaskulārai nāvei) par 12%. Turklāt Trulicity ir konsekventa MACE riska samazināšanas ietekme galvenajās demogrāfiskajās un slimības (tostarp ar vai bez KV slimības) apakšgrupās, un KV risks turpināja samazināties visā pētījumā. Trulicity drošums atbilst GLP- 1RA zāļu drošumam. Visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība, kuras dēļ trulicity tika pārtraukta, ir kuņģa-zarnu trakta traucējumi.

Saskaņā ar rewind pētījuma rezultātiem Trulicity ir pirmā 2. tipa diabēta zāles, kas nozīmīgi samazina MACE gadījumus pētījumā pacientiem ar KV riska faktoriem, bet lielākajai daļai iesaistīto pacientu nav KV slimības. Diabēta pacientiem pašiem ir lielāks risks CV. Pētījumu dati ir ļoti svarīgi, apstiprinot Trulicity terapeitiskos ieguvumus plašai pacientu grupai ar 2. tipa cukura diabētu.

Hertzel Gerstein, attīt Pētniecības katedra, McMaster University profesors Medicīnas un direktora vietnieks iedzīvotāju veselības Hamilton veselības zinātņu, sacīja: "Attīt pētījumi liecina, ka pacientiem ar 2 tipa cukura diabētu, kuriem ir CV slimība vai ir vairāki KV riska faktori, Trulicity var samazināt galvenos KV notikumus, tostarp ne-letālu insultu. Trulicity jaunā indikācija neletālu insultu riska samazināšanai šiem pacientiem nodrošinās klīnicistiem svarīgu instrumentu 2. tipa diabēta ārstēšanai."

Dr Doron Sagman, Vice President R & D un medicīnas lietu Eli Lilly Canada, sacīja: "GLP-1 RA narkotikas ir liels attīstība, ārstējot 2 tipa cukura diabētu. Apvienojot Trulicity pierādīto efektivitāti un jaunus pielāgojumus, lai samazinātu neletāla insulta risku Zāles ir nozīmīgs pavērsiens diabēta un kardiovaskulārās pārvaldības jomā."

Trulicity ir glikagonam līdzīgs peptīdu- 1 (GLP- 1) receptoru agonists (RA), ko injicē subkutāni reizi nedēļā. Tas ir piemērots diētas kontroles un fiziskās aktivitātes apvienošanai, lai uzlabotu cukura līmeņa kontroli asinīs pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu. GLP-1 RA ir ļoti gaidīts klases diabēta narkotikām. GLP- 1 RA nav insulīns, bet gan jauns insulīna sekrēcijas veids. Tās darbības mehānisms ir līdzīgs dabīgā hormona GLP-1 darbības mehānismam. Tas veicina organisma insulīna sekrēciju, kad pacients ēd. Tā ir spēcīga hipoglikēmija un zems hipoglikēmijas risks. , Tajā pašā laikā, tas ir priekšrocības svara zudums un sirds un asinsvadu priekšrocības.

Kopš tās uzsākšanas ASV 2014. gadā Trulicity ir kļuvis par pirmo recepti GLP-1RA. Papildus pierādītajai glikozes līmeni pazeminošām efektivitātei un viegli lietojamām iekārtām Trulicity tagad var lietot arī, lai palīdzētu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu samazināt kardiovaskulāro notikumu risku. Farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma prognozē, ka Trulicity pārdošanas apjoms 2024. gadā sasniegs 7,13 miljardus ASV dolāru, kļūstot par pasaulē vislabāk pārdoto hipoglikēmisko narkotiku.

REWIND ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu Trulicity 1, 5 mg reizi nedēļā, salīdzinot ar placebo (abus – standarta aprūpei ) ietekmi uz KV gadījumiem pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu. Primārais KV mērķa kritērijs ir laiks līdz pirmajam nozīmīgu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu gadījumam (MACE 3: ieskaitot kardiovaskulāru nāvi, neletālu miokarda infarktu un neletālu insultu). Sekundārie mērķa kritēriji ietver katru primārā CV galapunkta sastāvdaļu un ietver tīklenes vai kombinēto klīnisko mikrovaskulāro prognozi, tostarp nieru slimību, hospitalizāciju nestabilas stenokardijas dēļ, sirds mazspēju, kuras dēļ nepieciešama hospitalizācija, neatliekamo sirds mazspēju, kuras dēļ nepieciešama medicīniska ārstēšana, un visu cēloņu mirstību. Pētījumā bija iesaistīti 9901 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu 24 valstīs visā pasaulē. Šo pacientu vidējais kurss bija 10,5 gadi, un vidējais sākotnējais A1C bija 7,2%. Šajā pētījumā, lai gan visiem pacientiem bija kardiovaskulāri riska faktori, tikai 31% pacientu sākotnēji bija KV slimība.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza galveno efektivitātes mērķi: visā pētījuma populācijā, salīdzinot ar placebo, Trulicity ievērojami samazināja MACE gadījumu risku (RA=0, 88, 95% TI: 0, 79- 0, 99). Tas pats grupā: (1) KV slimība (RA=0,87, 95% TI: 0,74-1,02) un nav KV slimības (RA=0,87, 95% TI: 0,74-1,02); (2) Sākotnējais A1C≥ 7,2% (RA=0,86, 95% TI: 0,74-1,00) un sākotnējais A1C<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Visas MACE 3 sastāvdaļas uzrādīja samazinātu risku, ieskaitot kardiovaskulāru nāvi (RA =0,91, 95% TI: 0,78-1,06), neletālu sirdslēkmi (RA=0,96, 95% TI: 0,79-1,16) un neletālu insultu (RA=0,76, 95% TI: 0,61-0,95). Turklāt Trulicity arī uzrādīja saliktā mikrovaskulārā iznākuma samazināšanos (RA=0,87, 95% TI: 0,79-0,95). Nieru rezultātu analīze parādīja, ka Trulicity ilgstoša lietošana ir saistīta ar pavājinātu nieru slimības progresēšanu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Papildus kardiovaskulāro iznākumu ilgtermiņa novērošanas novērtējumam REWIND pētījums sniedz arī citus pierādījumus par Trulicity efektivitāti diabēta ārstēšanā. Salīdzinot ar placebo, Trulicity samazināja visas pētījuma populācijas A1C no vidējās bāzes līnijas par 7, 2% (A1C: -0, 46% [Trulicity], +0, 16[placebo]; svars: - 2, 95kg [Trulicity], - 1, 49 kg [placebo] aģents]). Šajā pētījumā Trulicity drošība atbilst GLP- 1 receptoru agonistu drošumam. Visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība, kuras dēļ tika pārtraukta Trulicity terapija, ir kuņģa- zarnu trakta traucējumi.

REWIND pētījums pilnīgi atšķiras no citiem klīniskiem pētījumiem par prognozi CV. Tas ir saistīts ar to, ka pētījumā mazāk pacientu ir diagnosticēta KV slimība, kas arī ļauj novērtēt Trulicity KV ietekmi plašā pacientu grupā ar 2. tipa cukura diabētu. Svarīgi ir tas, ka rewind pētījuma vidējais novērošanas laiks (vidējais novērošanas laiks 5, 4 gadi) ir vairāk nekā 5 gadi, kas ir visu GLP- 1RA CV prognozes pētījumu garākais novērošanas laiks. Turklāt šis pētījums ir arī pētījums ar zemāko sākotnējo A1C (7,2%) un līdzsvarotāka attiecība pret sievietēm (46,3%) vīriešiem (53,7%) diabēta CV pētījumos. Šī pacientu grupa vairāk pārstāv pacientus ar 2. tipa cukura diabētu, kas ir izplatīti klīniskajā praksē. Turpretim citos CV prognostiskos pētījumos lielākai pacientu daļai bija augstāks sākotnējais A1C, un lielākai pacientu daļai sākotnēji tika diagnosticēta KV slimība.

REWIND ir ambiciozs pētījums, kurā izvērtēts, vai Trulicity var aizsargāt pacientus bez KV slimības no pirmā KV notikuma un vai tas var novērst turpmākus KV gadījumus pacientiem ar KV slimību. Pētījuma rezultāti skaidri parāda, ka Trulicity efektīvi samazina MACE gadījumu risku dažādās 2. tipa diabēta grupās, un dati ir pārliecinoši.