Dostarlimab parāda spēcīgu efektivitāti, ārstējot progresējušu vai recidivējošu endometrija vēzi, ar kopējo atbildes reakcijas rādītājs ir 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) nesen izlaida jaunākos analīzes datus par anti-PD-1 terapiju dostarlimab (iepriekš pazīstams kā TSR-042) I/II fāzes klīniskā pētījuma GARNET. Rezultāti liecināja, ka pacientiem ar recidivējošu vai progresējošu nesakritību remonta defektiem (dMMR) endometrija vēzis, kas progresējis platīnu saturošās ķīmijterapijas laikā vai pēc tās, ārstēšana ar dostarlimab nodrošināja klīniski nozīmīgus rezultātus.

Šī jaunākā analīze ietvēra pacientus ar dMMR endometrija vēzi, kuriem sākotnēji bija novērtējama slimība un kuriem novēroja ≥ 6 mēnešus datu izslēgšanas brīdī (n = 71). Pētījumā pacienti saņēma 4 dostarlimab devas reizi 3 nedēļās (Q3W) 500 mg deva, un pēc tam ik pēc 6 nedēļām (Q6W) 1000 mg līdz slimības progresēšanai. Primārais mērķa kritērijs bija maskētā neatkarīgā centra apskats par objektīvās atbildes reakcijas rādītāju (ORR) un atbildes reakcijas ilgumu (DOR), ko nosaka saskaņā ar stabilu audzēja efektivitātes novērtējuma standarta versiju 1,1 (RECIST v 1.1).

Ir vērts pieminēt, ka GARNET pētījums ir lielākais datu kopums, lai novērtētu anti-PD-1 terapija endometrija vēzi. Pētījumu dati liecina, ka dostarlimab terapijas ORR ir 42% (95% ti: 31-55), un slimības kontroles rādītājs (DCR) ir 58% (95% ti: 45-69). Kopumā 13% pacientu bija pilnīga remisija (PR) un 30% bija daļēja remisija (PR). Datu izslēgšanas laikā vidējais novērošanas laiks bija 11,2 mēneši, un DOR mediāna netika sasniegta (1,87 + līdz 19.61 + mēneši).

Drošuma grupa ietvēra visus pacientus ar dMMR endometrija vēzi, kuri saņēma vismaz vienu dostarlimab devu (n = 104). Rezultāti liecināja, ka dostarlimab panesamība bija laba, zāļu izdalīšanās biežums, kas saistīts ar ārstēšanu saistītām nevēlamām blakusparādībām (TRAEs), bija zems (2%) un atbilda citu anti-PD-1 terapijas līdzekļu drošībai. Visbiežākās TRAEs ir nogurums (15%), caureja (15%), nogurums (14%) un slikta dūša (13%). Šajā pētījumā netika ziņots par nāves gadījumiem, kas saistīti ar dostarlimab.

Sievietēm ar progresējošu vai recidivējošu endometrija vēzi ir ierobežotas ārstēšanas iespējas un slikta prognoze. Rezultāti, kas novēroti GARNET pētījumā, liecina, ka dostarlimab ir potenciāls nodrošināt jaunu ārstēšanas iespēju šai izaicinošām sieviešu grupas pacientu grupai.

GARNET ir nepārtraukts fāzes I/IIB pētījums, kas novērtē dostarlimab kā monoterapiju pacientiem ar progresējošu norobežotu audzēju. Pētījuma IIB daļā ietilpa 5 paplašinātas kohortas: dMMR/microsatellite augstu nestabilitāti (MSI-H) endometrija vēzis (kohorta a1), neatbilstība normālu endometrija vēža (kohorta a2), un nesīkšūnu plaušu vēža kohorta E), dMMR/MSI-H non-endometrija vēzis (kohorta F), platīna izturīgs olnīcu vēzis bez BRCA mutācijas (kohorta G). Pašlaik Garnet pētījums ir vēl mācās pacientiem.

Endometrija vēzis (EC) ir galvenais veids dzemdes vēzi, veidojas endometrija. EK var iedalīt neatbilstība remonta defektiem/augstu microsatellite nestabilitāti (dMMR/MSI-H) vai normālu neatbilstību remonts/microsatellite stabilitāte (MSI-H). Pacientiem ar EK, kuru slimība progresē pirmās rindas ārstēšanas laikā vai pēc tās, ārstēšanas iespējas ir ierobežotas. EK ir sestā visizplatītākā sieviešu vēzis pasaulē.

dostarlimab ir uz pētniecību balstīta humanizēta anti-PD-1 monoklonāla antiviela, kas saistās ar PD-1 receptoru un bloķē tās mijiedarbību ar ligandu saistīšanos pie PD-L1 un PD-L2.

Papildus GARNET pētījumā GlaxoSmithKline novērtē arī dostarlimab terapiju apvienojumā ar standarta aprūpi (ķīmijterapiju) sievietēm ar recidivējošu vai primāru progresējošu endometrija vēzi III fāzes RUBY pētījumā. Turklāt, uzņēmums ir arī izvērtējot dostarlimab kombinācijā ar citām narkotikām, lai ārstētu pacientus ar progresējošu cietu audzēju vai metastātisku vēzi. (Bioon.com)