Cinda Bio partneri Incyte jaudīgo FGFR kināzes inhibitoru Pemazyre (pemigatinibu) apstiprināja ASV FDA!

Cinda Bio Partners Incyte nesen paziņoja, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi Pemazyre (pemigatinibu), kas ir selektīvs fibroblastu augšanas faktora receptora (FGFR) kināzes inhibitors ar indikācijām: To lieto, lai ārstētu pacientus ar lokāli progresējošu vai iepriekš ārstētas metastātiskas holangiokarcinomas, kurām ir FGFR 2 saplūšana vai pārkārtošanās, un tās nevar ķirurģiski noņemt. Pemazyre tiek apstiprināts saskaņā ar paātrinātas apstiprināšanas procedūrām un prioritāšu apstiprināšanas procedūrām, kuru pamatā ir kopējais reakcijas ātrums (ORR) un reakcijas ilgums (DOR). Šīs indikācijas turpmāka apstiprināšana būs atkarīga no apstiprinošā izmēģinājuma apraksta validācijas un klīniskā ieguvuma. Pašlaik Pemazyre tiek pārskatīts arī Eiropas Zāļu aģentūrā (EMA).

Ir vērts pieminēt, ka Pemazyre ir pirmais un vienīgais FDA apstiprinātais medikaments holangiokarcinomas ārstēšanai, kas var novērst audzēja šūnu augšanu un izplatīšanos, bloķējot FGFR 2 audzēja šūnās. Tā kā holangiokarcinoma ir postošs vēzis ar nopietnām neapmierinātām medicīniskām vajadzībām, Pemazyre iepriekš ir piešķirta retu slimību ārstēšanai paredzētu zāļu kvalifikācija, progresīvu zāļu kvalifikācija un prioritāšu pārskatīšanas kvalifikācija.

Šis apstiprinājums ir pamatots ar datiem no FIGHT-20 2 pētījuma. Pētījums tika veikts ar pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku holangiokarcinomu, kuri iepriekš tika ārstēti, lai novērtētu Pemazyre efektivitāti un drošību. Šī pētījuma rezultāti nesen tika publicēti Eiropas Medicīniskās onkoloģijas biedrības (ESMO) 2019 konferencē. Dati parādīja, ka pacientiem ar FGFR 2 saplūšanu vai pārkārtošanos (kohorta A) vidējais novērošanas periods bija 15 mēneši. Reakcijas biežums (ORR) bija 36% (primārais mērķa kritērijs), bet vidējais atbildes reakcijas ilgums (DoR) bija 9. 1 mēneši (sekundārais mērķa kritērijs).

Šajā pētījumā blakusparādības bija kontrolējamas un saskanēja ar Pemazyre 0010010 darbības mehānismu. Pacientiem, kuri saņēma Pemazyre, biežākās blakusparādības, kas novērojamas ≥ 20% pacientu, bija hiperfosfatemija un hipofosfatemija (elektrolītu līmeņa traucējumi), matu izkrišana (alopēcija areata), caureja, nagu toksicitāte, nogurums, garšas traucējumi, slikta dūša, aizcietējumi. , stomatīts (sāpes vai iekaisums mutē), sausa acs, sausa mute, apetītes zudums, vemšana, artralģija, sāpes vēderā, muguras sāpes un sausa āda. Acu toksicitāte ir arī Pemazyre risks.

Dr Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, sacīja: 0010010 quot; Lai arī holangiokarcinomu uzskata par retu slimību, saslimstība ir pieaugusi pēdējo 30 gadu laikā. Tiem, kuri iepriekš ir saņēmuši pirmās līnijas ķīmijterapiju vai operācijas Pacientu grupai ar ierobežotu izvēli un augstu recidīvu līmeni jauna mērķtiecīga terapija ir ļoti iepriecinoša un dos jaunu cerību pacientiem. 0010010 quot;

Cholangiocarcinoma ir reti sastopams žultsvada vēzis, kuru var klasificēt pēc tā anatomiskās izcelsmes: intrahepatiskā holangiocarcinoma (iCCA) rodas intrahepatiskos žultsvados, un extrahepatic cholangiocarcinoma notiek extrahepatic žultsvados. Pacienti ar holangiokarcinomu parasti ir vēlīnā vai vēlīnā stadijā ar sliktu prognozi diagnozes brīdī. Cholangiocarcinoma biežums ir atkarīgs no reģiona, un Ziemeļamerikā un Eiropā tas ir 0,3-3. 4 / 100000. FGFR 2 saplūšana vai pārkārtošanās notiek gandrīz tikai iCCA un tiek novērota 10-16% pacientu.

Fibroblastu augšanas faktora receptoram (FGFR) ir liela nozīme audzēja šūnu proliferācijā, izdzīvošanā, migrācijā un angioģenēzē (neovaskularizācija). Saplūšana, pārkārtošanās, translokācija un gēnu amplifikācija FGFR ir cieši saistīta ar dažādu audzēju rašanos un attīstību.

Pemazyre 0010010 # 39 aktīvā farmaceitiskā viela pemigatinibs ir spēcīgs, selektīvs, perorāli lietojams mazu molekulu inhibitors pret FGFR izomēriem 1, 2 un {{4}. }. Preklīniskajos pētījumos pierādīts, ka pemigatinibam ir spēcīga un selektīva farmakoloģiskā iedarbība pret vēža šūnām, kurās ir notikušas FGFR gēna izmaiņas.

pemigatinibs (FGFR inhibitors, attēla avots: medchemexpress.cn)

Pašlaik pemigatinibs tiek vērtēts vairākos klīniskos pētījumos, lai ārstētu ļaundabīgus audzējus, ko izraisa FGFR gēna mutācijas, tai skaitā: holangiokarcinoma (II pakāpe FIGHT-202, III FIGHT-302 stadija), urīnpūšļa vēzis (II FIGHT-201 stadija), kaulu smadzenes proliferējošs audzējs (8 p 11 MPN, II pakāpe FIGHT-203), audzēja agnostiskais vēzis (audzēja-agnostiskais, II pakāpes FIGHT-207), urīnpūšļa vēzis (pirmās līnijas ārstēšana, II pakāpe FIGHT-205 ), pirmās izvēles FGFR 2 holangiokarcinomas saplūšana vai recidīvs (III FIGHT-302 stadija).

2018 decembrī Cinda Biotechnology un Incyte panāca stratēģiskas sadarbības un ekskluzīvas licencēšanas līgumu, lai veicinātu atsevišķu zāļu klīnisku attīstību vai trīs zāļu (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) kombinētu ārstēšanu kontinentālajā Ķīnā un Honkongā, Makao un Taivāna un komercializācija. Saskaņā ar sadarbības līguma noteikumiem Incyte saņems 40 miljonu ASV dolāru iemaksu no Cinda Biotechnology un otru 20 miljonu ASV dolāru skaidras naudas iemaksu pēc pirmās pieteikšanās uz jaunām zālēm Ķīnā vietā 2019. Turklāt Incyte būs tiesīgs saņemt līdz 129 miljoniem USD iespējamo attīstības pagrieziena punktu maksājumu un līdz 202 USD. 5 miljoniem potenciālo biznesa pagrieziena punktu maksājumiem. 0010010 nbsp;