Lētas zāles var mazināt rezistenci pret ārstēšanu leikēmijas gadījumā

Leikēmija ir asins vēža grupa, kuras rezultātā tiek pārsniegts balto asins šūnu daudzums. Pastāv gan hroniskas leikēmijas formas, kas daudzu gadu laikā lēnām progresē, gan akūti leikēmijas veidi, kas strauji attīstās. AML katru gadu ietekmē vairāk nekā 20 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs, un mirstības līmenis ir augsts, īpaši gados vecākiem pacientiem.

Viena no visbiežāk sastopamajām zālēm AML ārstēšanai ir citarabīns (ara-C), citotoksiskas zāles, kas traucē DNS replikāciju. Tomēr daudzi pacienti nereaģē uz ārstēšanu, jo viņu leikēmiskās šūnas ekspresē augstu enzīma SAMHD {{1}} līmeni, kas noārda citarabīna aktīvo metabolītu ara-CTP. Šiem pacientiem ir ievērojami sliktāks izdzīvošanas rādītājs nekā pacientiem ar zemu SAMHD līmeņa {{1}} leikēmisko līmeni. Tāpēc viena daudzsološa stratēģija AML ārstēšanas uzlabošanai ir šī enzīma ietekmes uz citarabīnu nomākšana.

Šajā pētījumā pētnieki pārbaudīja vairāk nekā 33 000 dažādu vielu ietekmi uz SAMHD1 & # 39 spēju sadalīt ara-CTP leikēmijas šūnās, kuras ārstēja ar citarabīnu. Eksperimenta rezultātā tika identificētas trīs dažādas vielas, tā sauktie ribonukleotīdu reduktāzes inhibitori (RNRi), kas visi samazināja SAMHD1 & # 39 spēju deaktivizēt ara-CTP: hidroksiurīnvielu, gemcitabīnu un triapīnu.

0010010 quot; Pievienojot kādu no šīm trim vielām, ievērojami uzlabojās citarabīna apstrādes efekts šūnu paraugos ar augstu SAMHD līmeni 1, 0010010 quot; saka Nikolas Herolds, Sieviešu nodaļas 0010010 # 39 un bērnu 0010010 # 39 veselības pētnieks Karolinska Institutet Zviedrijā. 0010010 quot; Tas attiecās uz AML paraugiem gan no pieaugušajiem, gan bērniem. AML pelēm mēs arī redzējām, ka vidējā dzīvildze ir ievērojami pagarinājusies, kad citarabīns tika apvienots ar RNR inhibitoru. 0010010 quot;

Hidroksiurīnviela ir lēta narkotika, ko lieto tādu asins slimību ārstēšanai kā AML. Tomēr tas nav sistemātiski izmantots kombinācijā ar citarabīnu. Gemcitabīns ir spēcīgs medikaments, ko lieto daudzu dažādu vēža veidu ārstēšanai, taču tas var būt toksisks, ja to atkārtoti lieto. Triapīns ir zāles, kas pašlaik tiek pakļautas klīniskajiem pētījumiem vēža ārstēšanai. Pētījumos ar dzīvniekiem kombinētajai terapijai nebija nekādu pārmērīgu blakusparādību, izņemot tās, kas jau tika noteiktas citarabīna terapijā.

Pētniecības grupa tagad plāno virzīties uz priekšu ar klīnisku pētījumu, kurā tiks novērtēta standarta AML terapijas un hidroksiurīnvielas kombinēšanas ietekme nesen diagnosticētiem pacientiem. Pētījums tiks veikts sadarbībā ar Zviedrijas AML grupu, un dažu nedēļu laikā tiks sākta pacientu vervēšana.

0010010 quot; Hidroksiurīnviela ir apstiprināta narkotika, kuru jau lieto AML ārstēšanai, tāpēc mēs domājam, ka tai ir liels potenciāls, 0010010 quot; saka Nikolass Herolds. 0010010 quot; Ja mūsu pētījumu rezultātus var apstiprināt klīniskajos pētījumos, AML ārstēšanu var ievērojami uzlabot arī jaunattīstības valstīs ar ierobežotiem resursiem, jo ​​hidroksiurīnviela ir bez patentiem un 0010010 # {{5 }}; t maksā vairāk nekā ibuprofēns. 0010010 quot;

Pētnieki arī varēja parādīt, kā RNR inhibitori mehāniski ietekmēja SAMHD1 līmeni. Šīs zāles maina deoksinukleozīdu trifosfātu (dNTP), kas ir molekulu veidojošie elementi, intracelulāro sastāvu. Tā kā SAMHD 1 ir nepieciešami dNTPs, lai aktivizētu tā fermentatīvo aktivitāti, tas efektīvi atceļ spēju sadalīt ara-CTP.

Avots no: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm