BioMarin C tipa natriurētisko peptīdu analogais Vosoritide iekļūst pārskatā ES!

BioMarin ir globāls biotehnoloģiju uzņēmums, kas nodarbojas ar novatorisku terapiju izstrādi un komercializāciju pacientiem ar nopietnām un dzīvībai bīstamām retām un īpaši retām ģenētiskām slimībām. Tās produktu portfelī ietilpst 6 komerciālie produkti un dažādi klīniskie un preklīniskie Kandidāta produkti. Nesen uzņēmums paziņoja, ka Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) ir pieņēmusi vosoritīda (Voxolitide, BMN111) reģistrācijas pieteikumu (MAA).

Vosoritide ir C tipa natriurētiskā peptīda (CNP) analogs, ko injicē vienu reizi dienā, lai ārstētu bērnības ahondroplāziju, kas cilvēkiem ir visizplatītākais neproporcionālais mazais augums. Eiropas Savienībā MAA pārskatīšana sākās 13. augustā. Uzņēmums 2020. gada trešajā ceturksnī joprojām plāno ASV Pārtikas un zāļu pārvaldē (FDA) iesniegt jaunu narkotiku pieteikumu (NDA) par vosoritīdu. Eiropas Savienībā un Amerikas Savienotajās Valstīs vosoritidam ir piešķirta zāļu reti sastopamu slimību ārstēšanai apzīmējums (ODD) achondroplāzijas ārstēšanai.

Ja apstiprinās, vosoritīds kļūs par pirmo medikamentu ahondroplāzijas ārstēšanai. Zāles var ārstēt slimības galveno cēloni un ir nozīmīgs medicīniskais sasniegums, kas var būtiski ietekmēt pacientus' dzīvo.

Vosoritīda darbības mehānisms

Achondroplasia ir visizplatītākais neproporcionālais īsais augums cilvēkiem. To raksturo palēnināta endohondrālā ossifikācija, kas noved pie neproporcionāla garo kaulu, mugurkaula, sejas un galvaskausa pamatnes īsuma un strukturāliem traucējumiem. Šo stāvokli izraisa fibroblastu augšanas faktora 3. receptora gēna (FGFR3) mutācijas, kas ir negatīvs kaulu augšanas regulators.

Papildus nesamērīgi zemam augumam pacientiem ar ahondroplāziju var rasties nopietnas veselības komplikācijas, tai skaitā foramen saspiešana, miega apnoja, saliektas kājas, sejas hipoplāzija, pastāvīgas šūpoles muguras lejasdaļā, mugurkaula stenoze un atkārtotas ausis. Infekcijas departaments. Dažu šo komplikāciju rezultātā var būt nepieciešama invazīva operācija, piemēram, muguras smadzeņu dekompresija un izliektu kāju iztaisnošana. Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka mirstības rādītāji pieaug visās vecuma grupās.

Vosoritide ir C tipa natriurētiskā peptīda (CNP) analogs, kas iegūts no dabīgiem cilvēka peptīdiem, un ir efektīvs endohondrālās ossifikācijas stimulators. Dabiskais cilvēka peptīds ir pozitīvs kaulu augšanas regulators. Vosoritīds saistās ar specifiskiem receptoriem un ierosina intracelulārus signālus, kas kavē pāraktīvo FGFR3 ceļu.

Vosoritīda normatīvā piemērošana ir balstīta uz globālā randomizētā, dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā III fāzes pētījuma rezultātiem, kas publicēts 2019. gada decembrī, un tādējādi iegūst ilgtermiņa drošības un efektivitātes datus par notiekošo II un III fāzes paplašināšanos. pētījumi, plaši dati par dabisko slimību vēsturi.

Vispārējā III fāzes pētījumā piedalījās 121 bērns ar ahondroplāziju, kuri bija 5-14 gadus veci un kuru augšanas plāksnes joprojām bija atvērtas, un novērtēja vosoritīda un placebo efektivitāti un drošību. Šie pacienti pirms sākuma III fāzes pētījumā bija pabeiguši vismaz 6 mēnešus ilgu sākotnējo pētījumu, lai noteiktu viņu attiecīgos sākotnējos augšanas ātrumus. III fāzes pētījumā pacienti tika nejauši iedalīti saņemt 52 nedēļas vosoritīda (15 ug / kg / dienā) vai placebo. Primārais rezultāts bija augšanas ātruma izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni bērniem, kuri ārstēti ar vosoritīdu viena gada ārstēšanas periodā, salīdzinot ar placebo.

Rezultāti parādīja, ka pētījums sasniedza primāro mērķa punktu: pēc viena gada ārstēšanas vosoritīda terapijas augšanas ātruma izmaiņas pēc sākotnējā līmeņa bija 1,6 cm / gadā (p< 0,0001)="" pēc="" ārstēšanas="" gada.="" šis="" rezultāts="" atbilst="" rezultātiem,="" kas="" iegūti="" plašajā="" pētītajā="" pacientu="" grupā.="" pētījumā="" vosoritīds="" parasti="" bija="" labi="" panesams="" un="" klīniski="" nozīmīga="" asinsspiediena="" pazemināšanās="">

Atklāta, devu atklāšanas II fāzes pētījuma, kas publicēts 2019. gada novembrī, rezultāti parādīja, ka salīdzinājumā ar jaunu dabas vēstures ahondroplāzijas datu kopu (n=619) bērni, kuri saņēma 15 μg vecuma un dzimuma, kohortā trīs (n=10) pacientiem, kuri tika ārstēti ar vosoritīdu / kg / dienā, kumulatīvais vidējais augstums 54 mēnešu laikā palielinājās par 9,0 cm, un dati bija statistiski nozīmīgi (p< 0,005).="" pēdējos="" 12="" mēnešos="" palielinoties="" par="" 2,2="" cm,="" dati="" vēl="" vairāk="" ilustrē="" nepārtrauktas="" vosoritīda="" ārstēšanas="" labvēlīgo="" ietekmi="" uz="">