Bayer mērķtiecīgs pretvēža zāles Vitrakvi ir iesniegusi sarakstu Japānā

Bayer nesen paziņoja, ka tā ir iesniegusi jaunu narkotiku tirdzniecības pieteikumu (NDA) par precīzijas Onkoloģijas narkotiku Vitrakvi (larotrectinib) veselības, darba un labklājības ministrijai (MHLW). Vitrakvi ir perorāls TRK inhibitors, kas īpaši paredzēts bērnu un pieaugušo ārstēšanai ar progresējušu vai metastātisku norobežotu audzēju, kuros audzēji satur neirotrofisko tirozīna receptoru kināzes (NTRK) gēnu saplūšana. Pašlaik Vitrakvi ir apstiprināta daudzās pasaules valstīs un reģionos, tostarp Amerikas Savienotajās valstīs, Brazīlijā, Kanādā un ES valstīs. Tiek īstenoti vai plānoti citu reģionu pieteikumi.

Skots Z., MD, vecākais viceprezidents un Onkoloģijas attīstības vadītājs Bayer Pharmaceuticals sacīja: "ar šo iesniegumu, mēs sniedzam japāņu pacientiem un ārstiem ar augstu selektivitāti īpaši paredzētas pieaugušo un pediatrisks TRK kodolsintēzes vēža terapija ir viens solis tuvāk un ir potenciāls, lai ievērojami uzlabotu ārstēšanas iznākumu, neatkarīgi no audzēja veida vai vecuma pacienta. Iepriekš pretvēža zāles galvenokārt tika izmantotas vēža noteiktā ķermeņa daļā, un Vitrakvi tika īpaši izstrādātas, lai ārstētu pacientus ar TRK kodolsintēzes vēzi, neatkarīgi no tā, kur audzējs nāk organismā. Vitrakvi ir nozīmīgs progress pret šo reto vēzi, jo tas aizstās dārgas ārstēšanas, kas nav īpaši mērķētas uz šāda veida vēzi un nav izrādījušies efektīvi un droši šajā pacientu grupā. "

Japānā, iesniedzot Vitrakvi NDA ir balstīts uz apkopotiem datiem no kopējā 102 pacientiem I fāzes pētījumā pieaugušiem pacientiem, II fāzes VIRZĪTOS pētījums par pieaugušo un pusaudžu pacientiem, un Phase I/II SCOUT pētījums par pediatrisks pacientiem. Šajos pētījumos Vitrakvi tika pētīts, lai ārstētu vairāk nekā 20 cietie audzēji ar dažādām histoloģiskām, ieskaitot plaušu vēzi, vairogdziedzera vēzi, melanoma, kuņģa-zarnu trakta stromas audzēji, resnās zarnas vēzis, cholangiocarcinoma, mīksto audu sarkoma, siekalu adenokarcinomas un zīdaiņu Fibrosarkoma, uc.

No 102 pacientiem 93 bija no galvenās analīzes grupas, un 9 bija pacienti ar primāro centrālās nervu sistēmas (CNS) audzēju. Rezultāti liecināja, ka ārstēšana ar Vitrakvi uzrādīja augstu remisijas līmeni, ilgstošu un strauju remisiju. Īpašie dati ir šādi: galvenā analīzes kopa rāda, ka kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR) ir 72% (95% ti: 62, 81), no kuriem pilnīgs atbildes reakcijas rādītājs (CR) ir 16% un daļējais atbildes reakcijas rādītājs (PR) ir 55%. Citā papildu analīzē, ieskaitot pacientus ar primāru CNS, ORR bija 67% (95% ti: 57; 76), no kuriem CR bija 15% un PR bija 51%.

Galvenās analīzes laikā vidējais laiks līdz pirmajai atbildes reakcijai pacientiem, kuri lietoja Viktarvy, bija 1,81 mēneši. Analīzes laikā netika sasniegts vidējais remisijas ilgums (diapazons: no 1,6 līdz 38.7 + mēnešiem), un 75% pacientu bija remisijas ilgums ≥ 12 mēneši. No pacientiem, kuri saņēma ārstēšanu, 88% (95% ti: 81, 95) vēl bija dzīvi vienu gadu pēc ārstēšanas sākšanas. Analīzes laikā netika sasniegta Vidējā dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS). Tika vērtēta 125 pacientu ar NTRK gēnu saplūšana drošums. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību (AEs) bija 1. vai 2. pakāpe. Tikai 3% pacientu bija pilnībā jāpārtrauc ārstēšana, jo ārstēšanas laikā radās blakusparādības. Deviņpadsmit (15%) pacienti ziņoja par devas samazināšanu, no kuriem 10 (8%) blakusparādību dēļ. Vairums nevēlamo blakusparādību, kuru dēļ bija jāsamazina deva, pirmo trīs ārstēšanas mēnešu laikā radās.

Viktarvy ārstēšana TRK Fusion orientētu pieaugušajiem un bērniem ar vēzi ir klīniski nozīmīgi uzlabojumi pacienta dzīves kvalitāti (QoL). Divos globālajos daudzcentru klīniskajos pētījumos, 60% pieaugušo pacientu ziņoja par uzlabojumu EORTC QLQ-C30 globālajā veselības aizsardzības rādītāju. Pediatrijas pacientiem 76% pacientu ziņoja par uzlabojumu kopējā PedsQL rezultātu.

TRK Fusion vēzis ir parasti reti, var ietekmēt bērnus un pieaugušos, un notiek dažādās frekvencēs dažādu audzēju veidiem. Ja NTRK gēns ir kausējot ar citu nesaistītu gēnu, lai iegūtu izmainītu TRK proteīnu, radīsies TRK sintēzes vēzis. Izmainīts proteīns vai TRK Fusion proteīns, kļūst konstituciontīvi aktīvs vai overexpresēti, izraisot aktivizēšanas signālu kaskādes starp šūnām. Šīs TRK kodolsintēzes olbaltumvielas, kā onkogēnu virzītājspēki, var veicināt audzēja izplatīšanos un augšanu neatkarīgi no tā, kur audzējs radies.

Vitrakvi ir perorāls TRK inhibitors. Tā aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa, larotrectinib, ir spēcīgs, mutvārdu un selektīvs un receptoru Kinase (trks) inhibitors, kas paredzēti tieši mērķa TRK (ieskaitot trkb, trkb, un trkc), slēguši signālu ceļu, kas noved pie TRK kodolsintēzes audzēja augšanu. TRK Fusion orientētu audzēju var rasties dažādās ķermeņa daļās, un tradicionālās ārstēšanas shēmas (piemēram, ķirurģija, ķīmijterapija, staru terapijas, uc) parasti nevar sasniegt apmierinošus ārstēšanas rezultātus.

Vitrakvi ir histoloģijas neatkarīga ārstēšanas metode, kas īpaši izstrādāta, lai ārstētu audzēji, kas veic NTRK gēnu saplūšana, neatkarīgi no tā, kur audzējs radās organismā. Bērniem un pieaugušajiem ar TRK kodolsintēzes audzēji, Vitrakvi ir spēcīga efektivitāte, tostarp primārās centrālās nervu sistēmas (CNS) audzēji un metastāzēm smadzenēs, gan nodrošina augstu remisijas likmes un ilgstošu remissions, neatkarīgi no pacienta vecuma un audzēja histoloģijas.

Pēc novembra beigās 2018, Vitrakvi saņēma pasaulē pirmo partiju Amerikas Savienotajās valstīs, kļūstot par pirmo mutvārdu TRK inhibitoru, kas apstiprināta vēsturē un pirmo "neierobežots vēzis sugas, plaša spektra" mērķtiecīgu pretvēža zāles, kas nav saistīta ar audzēja veidu. Pašlaik Vitrakvi ir apstiprināta daudzās valstīs un reģionos visā pasaulē, tostarp Eiropas Savienībā.