AstraZeneca hipoglikēmisko zāļu forxiga (Dapagliflozin) Ķīnas etiķetes atjaunināšana: ievērojami samaziniet sirds mazspējas hospitalizācijas / sirds un asinsvadu nāves risku!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka Ķīnas Nacionālā medicīnas produktu pārvalde (NMPA) ir atjauninājusi hipoglikēmiskās zāles Forxiga (vispārīgais nosaukums:dapagliflozīns), lai iekļautu starpposma kardiovaskulāro prognožu pētījumu (CVOT) III fāzes DECLARE-TIMI 58 pētījumu datus. Šis ir lielākais un apjomīgākais CVOT pētījums, kas līdz šim veikts SGLT2 inhibitoriem. Rezultāti tika publicēti New England Journal of Medicine (NEJM) 2019. gada janvārī. Dati liecina, ka Forxiga samazina 2. tipa cukura diabēta (T2D) slimnieku hospitalizācijas risku sirds mazspējas (hHF) vai sirds un asinsvadu (CV) nāves gadījumā.

Pamatojoties uz DECLARE-TIMI 58 pētījuma Forxiga rezultātiem: (1) 2019. gada augustā tika apstiprināts marķējuma atjaunināšana Eiropas Savienībā un iekļauti prognostiskie dati, kas ievērojami samazināja sirds mazspējas hospitalizācijas un sirds un asinsvadu nāves risku. (2) 2019. gada oktobrī Amerikas Savienotajās Valstīs tika apstiprinātas jaunas indikācijas lietošanai T2D pieaugušiem pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām (CVS) vai vairākiem CV riska faktoriem, lai samazinātu hHF risku.

Tiek lēsts, ka pasaulē ir 463 miljoni cilvēku ar cukura diabētu un gandrīz 120 miljoni Ķīnā. Pacientiem ar T2D ir 2-5 reizes lielāka iespēja saslimt ar hronisku sirds mazspēju (HF) nekā pacientiem bez T2D. Ruud Dobber, AstraZeneca Biofarmācijas nodaļas viceprezidents, sacīja: “Sirds mazspēja (HF) ir viena no agrīnākajām sirds un asinsvadu komplikācijām T2D pacientiem. DECLARE-TIMI 58 III fāzes dati liecina, ka Forxiga samazina hospitalizāciju un hospitalizāciju sirds mazspējas dēļ. Sirds un asinsvadu nāves risks, izmantojot šo etiķetes atjauninājumu, mēs ceram sniegt šo ievērojamo labumu Ķīnas pacientiem."

DECLARE-TIMI 58 ir randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, daudzcentru pētījums, kurā tiek vērtēta Forxiga un placebo ietekme uz T2D pieaugušo pacientu CV iznākumu, kuriem ir kardiovaskulāru (CV) notikumu risks, tostarp vairāku CV klātbūtne. faktori un pacienti ar CV slimību. Pētījumā piedalījās vairāk nekā 17 000 pacientu 33 valstīs.

Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, Farxiga par 17% (4,9% pret 5,8%, HR=0,83 [95% TI: 0,73-0,95], p=0,005) ievērojami samazināja sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) vai CV nāves risku. ), Sasniedza vienu no diviem pētījuma primārajiem efektivitātes rādītājiem. HHF vai CV riska samazināšanās ir konsekventa visā pētījuma populācijā, ieskaitot pacientus ar CV riska faktoriem un pacientiem, kā arī tiem, kuriem ir apstiprināta CV slimība.

Runājot par citiem primārajiem efektivitātes parametriem, Farxigai bija mazāk lielu kardiovaskulāru nevēlamu notikumu (MACE), salīdzinot ar placebo, taču tā nesasniedza statistiski nozīmīgu atšķirību (Farxiga 8,8% pret placebo 9,4%, HR=0,93 [95% TI: 0,84- 1,03], p=0,17). Turklāt nieru saliktais galarezultāts parādīja, ka plašajā pētītajā populācijā Farxiga salīdzinājumā ar placebo samazināja jaunu vai pasliktinošu nieru slimību sastopamību par 24% (4,2% pret 5,6%, HR=0,76 [95% TI: 0,67-0,87]. ) un zemāka visu cēloņu mirstība (6,2% pret 6,6%, HR=0,93 [95% TI: 0,82-1,04]).

Pētījums arī apstiprināja Farxiga pierādīto drošību. Salīdzinot ar placebo, tas nepalielināja MACE kombinēto risku (CV nāve, sirdslēkme, insults) un sasniedza pētījuma primāro nekaitīguma pakāpi. Turklāt attiecībā uz citiem drošības novērtēšanas pasākumiem Farxiga nav līdzsvarā ar placebo, ieskaitot amputāciju (1,4% pret 1,3%), lūzumu (5,3% pret 5,1%), urīnpūšļa vēzi (0,3% pret 0,5%) vai Fournier gangrēna (1 gadījums) pret 5 gadījumiem). Diabētiskās ketoacidozes (0,3% pret 0,1%) un dzimumorgānu infekcijas (0,9% pret 1,0%) sastopamība ir reta.

Forxiga ir pirmais, selektīvais nātrija-glikozes kotransportera 2 (SGLT2) inhibitors. Šīs zāles izraisa hipoglikēmisku efektu neatkarīgi no insulīna. Tas selektīvi inhibē SGLT2 nierēs un var palīdzēt pacientiem ar urīnu. Glikozes pārpalikums tiek izvadīts no sistēmas. Papildus cukura līmeņa pazemināšanai asinīs zālēm ir arī papildu priekšrocības svara samazināšanai un asinsspiediena pazemināšanai.

Līdz šim Forxiga ir apstiprināta vairākām indikācijām ar atšķirībām dažādās valstīs: (1) Kā monoterapija un kombinētas terapijas ietvaros tā palīdz uzturam un fiziskām aktivitātēm, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. (2) Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, sirds un asinsvadu slimībām vai vairākiem CV riska faktoriem, lai samazinātu sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (3) To lieto pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta), lai samazinātu sirds un asinsvadu (CV) nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku. (4) Kā perorālu adjuvantu terapiju insulīnam lieto, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu (T1D), kuri saņem insulīna terapiju, bet kuriem ir slikta cukura līmeņa kontrole asinīs un ķermeņa masas indekss (ĶMI) ≥27 kg / m2 (liekais svars vai aptaukošanās).

Pašlaik Forxiga novērtē arī pacientu ar sirds mazspēju (HF) ārstēšanu III fāzes DELIVER (HFpEF) un DETERMINE (HFrEF un HFpEF) pētījumos, kā arī novērtē DAPA-MI III fāzes pētījumā, lai samazinātu akūts 2. tipa cukura diabēts pieaugušiem pacientiem. Sirds mazspējas hospitalizācijas (hHF) vai sirds un asinsvadu (CV) nāves risks pēc miokarda infarkta (MI) vai sirdslēkmes.

Ķīnā,dapagliflozīnstika apstiprināts 2017. gada martā kā monoterapija pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs. Šis apstiprinājums padara dapagliflozīnu par pirmo SGLT2 inhibitoru, kas apstiprināts Ķīnas tirgū. Zāles ir iekšķīgi lietojamas tabletes, katra satur 5 mg vai 10 mg dapagliflozīna. Ieteicamā sākuma deva ir 5 mg katru reizi, lietojot vienu reizi dienā no rīta.