Japāna ir apstiprinājusi AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozīnu): pirmais SGLT2 inhibitors CKD ārstēšanai!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka Japānas Veselības, darba un labklājības ministrija (MHLW) ir apstiprinājusi Forxiga (dapagliflozīns), nātrija glikozes kotransportētāja 2 (SGLT2) inhibitors hroniskas nieru slimības (CKD) ārstēšanai Pieaugušiem pacientiem neatkarīgi no tā, vai viņiem ir 2. tipa cukura diabēts (T2D). Šā gada sākumā MHLW piešķīra Forxiga prioritātes pārbaudes kvalifikāciju. Šis apstiprinājums iezīmē būtiskas izmaiņas vairāk nekā 13 miljonu CKD pacientu ārstēšanā Japānā.

Amerikas Savienotajās Valstīs un Eiropas Savienībā Forxiga tika apstiprināta šā gada aprīļa beigās un šā gada augusta sākumā pieaugušu pacientu ar CKD ārstēšanai neatkarīgi no tā, vai viņiem ir T2D. Dažās citās pasaules valstīs notiek normatīvo aktu pārskatīšana.

Ir vērts pieminēt, ka Farxiga/Forxiga ir pirmais SGLT2 inhibitors, kas apstiprināts CKD slimnieku ārstēšanai (gan ar T2D, gan bez tā), iezīmējot vissvarīgāko progresu CKD ārstēšanā vairāk nekā 20 gadu laikā, un tam ir iespēja mainīt ārstēšanu. no CKD pacientiem. Paradigma. Bezprecedenta rezultāti no DAPA-CKD 3. fāzes pētījuma liecina, ka Farxiga/Forxiga var ievērojami palēnināt nieru darbības pasliktināšanos pacientiem ar CKD un samazināt nāves risku.

Ķīnā Forxiga ir apstiprinātas divām indikācijām: (1) 2017. gada martā apstiprināts kā palīglīdzeklis diētas kontrolei un vingrinājumu stiprināšanai, lai uzlabotu cukura līmeni asinīs pieaugušiem pacientiem ar T2D; (2) Apstiprināts 2021. gada februārī. To lieto pieaugušiem pacientiem ar sirds mazspēju (HFrEF) ar samazinātu izsviedes frakciju (ar vai bez T2D), lai samazinātu CV nāves un sirds mazspējas hospitalizācijas risku.

CKD ir nopietna progresējoša slimība, kas izpaužas kā pavājināta nieru darbība, kas bieži vien ir saistīta ar paaugstinātu sirds slimību vai insulta risku vai nepieciešamību pēc dialīzes vai nieru transplantācijas. CKD skar gandrīz 840 miljonus cilvēku visā pasaulē. Tomēr CKD diagnozes līmenis joprojām ir ļoti zems, jo pat 90% pacientu nezina, ka viņiem ir šī slimība. Tiek lēsts, ka līdz 2040. gadam CKD kļūs par piekto galveno nāves cēloni pasaulē.

Šis apstiprinājums ir balstīts uz izrāviena DAPA-CKD 3. fāzes izmēģinājuma rezultātiem. Dati liecina, ka kombinācijā ar standarta aprūpi (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori vai angiotenzīna receptoru blokatori) ārstēšana ar Forxiga pasliktina nieru darbību un nieru slimību beigu stadijā (ESKD) salīdzinājumā ar placebo. nāve parādīja nepieredzētu samazinājumu. Salīdzinot ar placebo, Forxiga arī ievērojami samazina nāves risku jebkura iemesla dēļ. Šajā pētījumā Forxiga drošība un panesamība atbilst zināmajai zāļu drošībai.

DAPA-CKD klīnisko datu rezultāti (attēls no dokumenta PMID: 32970396)

DAPA-CKD ir starptautisks, daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts pētījums, kas paredzēts, lai novērtētu Forxiga 10 mg un placebo kombināciju ar standarta aprūpi uz nieru prognozēm un sirds un asinsvadu nāvi pacientiem ar CKD (ar vai bez 2. tipa cukura diabēta). ). Pētījums tika veikts 21 valstī, un tajā kopumā piedalījās 4245 pacienti ar HNS 2-4 stadiju un palielinātu olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu, ar vai bez 2. tipa cukura diabēta. Pētījumā pacienti tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu Forxiga vai placebo vienu reizi dienā un saņemtu standarta aprūpi. Galvenais saliktais parametrs ir nieru darbības pasliktināšanās vai nāves risks pacientiem ar CKD (neatkarīgi no tā, vai viņiem ir vai nav 2. tipa cukura diabēts) (definēts kā nepārtraukts aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma samazinājums par ≥50%, nieru slimības beigu stadijas [ESKD] attīstība, kardiovaskulāro [CV] vai nieru nāves saliktais galapunkts). Sekundārie parametri ietver: laiku līdz pirmajam saliktā nieru notikuma gadījumam (eGFR samazināšanās, kas ilgst ≥50%, ESKD, nieru nāve), CV nāvi vai hospitalizāciju sirds mazspējas (hHF) gadījumā un visu iemeslu izraisītu nāvi.

Dati rāda, ka Forxiga ir statistiski nozīmīga un klīniski nozīmīga ietekme uz primāro salikto parametru: pacientiem ar HNS 2-4 stadiju un palielinātu olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu (ar 2. tipa cukura diabētu vai bez tā), pamatojoties uz kombinēto standarta aprūpi, un Salīdzinot ar placebo grupu, relatīvais nieru darbības pasliktināšanās un sirds un asinsvadu (CV) vai nieru nāves risks Forxiga terapijas grupā ievērojami samazinājās par 39% (p< 0,0001)="" un="" absolūtā="" riska="" samazināšanās="" (arr)="" bija="" 5,3%.="" rezultāti="" ir="" konsekventi="" pacientiem="" ar="" 2.="" tipa="" cukura="" diabētu="" un="" bez="">

Turklāt pētījums sasniedza visus sekundāros mērķa parametrus, tostarp par 31% samazinājās mirstība visu iemeslu dēļ Forxiga grupā, salīdzinot ar placebo grupu (ARR=2,1%, p=0,0035). Šajā pētījumā Forxiga drošība un panesamība atbilst zināmajai zāļu drošībai. Pētījumā, salīdzinot ar placebo grupu, Forxiga grupā bija mazāk nopietnu blakusparādību (attiecīgi 29,5% un 33,9%). Forxiga grupā nebija ziņu par diabētisko ketoacidozi, bet placebo grupā bija 2 pacienti.

Saskaņā ar šī pētījuma rezultātiem, Forxiga ir pirmās zāles, kas ievērojami pagarina dzīvildzi nieru prognozes pētījumā pacientiem ar HNS un II tipa diabētu.