AstraZeneca Calquence klīniskā drošība ir augstāka, ārstējot leikēmiju (CLL), 3. fāze!

AstraZeneca nesen paziņoja, ka pozitīvie augsta līmeņa rezultāti no ELEVATE-RR trešās fāzes pētījuma parādīja, ka augsta riska pieaugušiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi (HLL), kuri iepriekš ir saņēmuši ārstēšanu, tā mērķa pretvēža zāles ar AbbVie / J& J Imbruvica (ibrutinibs), (acalabrutinibs) ir zemāka par dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) un sasniedza pētījuma primāro mērķa mērķi.

Turklāt pētījumā tika sasniegts galvenais sekundārais drošības rādītājs: salīdzinot ar Imbruvica terapijas grupu, priekškambaru mirdzēšanas biežums ārstēšanas grupā Calquence bija statistiski nozīmīgi mazāks. Priekškambaru mirdzēšana ir neregulāra sirdsdarbība, kas var palielināt insulta, sirds mazspējas un citu ar sirdi saistītu komplikāciju risku. Turpmākie klasifikācijas testi parādīja, ka 3. vai augstākas pakāpes vai Rihtera konversijas infekcijās nav atšķirību. Kopējā dzīvildze uzrāda aprakstošu tendenci, kas ir skaitliski labvēlīga. Parasti Calquence drošība un panesamība atbilst situācijai plašākā Calquence klīniskās attīstības plānā.

Ir vērts pieminēt, ka ELEVATE-RR ir pirmais III fāzes pētījums, kurā, salīdzinot divus Bruton tirozīna kināzes (BTK) inhibitorus, CLL pacientu ārstēšanā. CLL ir visizplatītākais leikēmijas veids pieaugušajiem. Pacientiem, kuriem diagnosticēta augsta riska CLL, var būt strauja pasliktināšanās. Calquence ir jauna selektīvo BTK inhibitoru paaudze, un Imbruvica ir pasaulē pirmais' BTK inhibitors tirgū.

ELEVATE-RR ir randomizēts, daudzcentru, atklāts, 3. fāzes, mazvērtības pētījums. Reģistrētie pacienti iepriekš bija ārstēti HLL pacienti ar augsta riska pazīmēm (17p dzēšana un / vai 11q dzēšana). Pētījumā 533 pacienti tika nejauši (1: 1) sadalīti 2 grupās. Viena grupa saņēma Calquence terapiju (100 mg iekšķīgi, 2 reizes dienā), bet otra grupa saņēma Imbruvica (420 mg iekšķīgi, vienu reizi dienā), līdz slimība progresēja vai radās nepieņemama toksicitāte. Primārais testa rezultāts bija PFS (nepilnvērtība, pārbaudīta pēc 250 notikumiem), ko novērtēja neatkarīga pārskata komiteja. Sekundārie galapunkti ietver priekškambaru mirdzēšanas biežumu, 3. pakāpes vai augstākas pakāpes infekciju biežumu, ko izraisa ārstēšana, Rihtera transformācijas biežumu (stāvoklis, kad CLL pārveidojas par ļaundabīgu limfomu) un vispārējo izdzīvošanu.

Pētījuma dati tiks paziņoti gaidāmajā medicīnas konferencē un dalīti ar regulatīvajām aģentūrām.

Hosē Baselga, AstraZeneca onkoloģijas pētījumu un attīstības viceprezidents, sacīja: “Pēc vairāk nekā 40 mēnešus ilgiem novērojumiem šodienas rezultāti apstiprina, ka Calquence ir parādījusi augstāku drošību priekškambaru mirdzēšanā ar zemāku efektivitāti. Visi dati apstiprina, ka mēs esam pārliecināti par Calquence labvēlīgo atdevi un riska īpašībām."

ASV FDA paātrinātajam mārketingam apstiprināja Calquence 2017. gada oktobrī. Indikācijas ietver: (1) Pieaugušiem pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru mantijas šūnu limfomu (MCL), kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz vienu terapiju; (2) Lietošana pieaugušiem pacientiem ar hronisku limfoleikozi (CLL) vai sīkšūnu limfomu (SLL).

Kalcences&# 39 aktīvā farmaceitiskā sastāvdaļa ir acalabrutinibs, kas ir nākamās paaudzes, ļoti selektīvs, spēcīgs, kovalents Bruton tirozīna kināzes (BTK) inhibitors, kas, pastāvīgi saistoties, inhibē BTK. BTK ir galvenais B šūnu receptoru (BCR) signalizācijas ceļa regulators. Tas ir plaši izteikts dažāda veida ļaundabīgos hematoloģiskos veidos un piedalās B šūnu proliferācijā, transportēšanā, ķīmijterapijā un adhēzijā. Tādēļ tas ir svarīgi ļaundabīgu hematoloģisku slimību ārstēšanai. Mērķis. Preklīniskos pētījumos acalabrutinibam bija minimāla ietekme ārpus mērķa.

Pašlaik Calquence tiek izstrādāta dažādiem B šūnu asins vēžiem, tostarp CLL, MCL, difūzai lielo B šūnu limfomai (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinēmijai (WM), folikulārajai limfomai (FL), multiplai mielomai un citām ļaundabīgām hematoloģiskām slimībām.

Kalcence' darbības mehānisms ir tāds pats kā AbbVie / J& J' populārākais asins vēža līdzeklis Imbruvica (ibrutinibs), kas ir pirmais visā pasaulē apstiprinātais BTK inhibitors. Kopš tā pirmās apstiprināšanas 2013. gada novembrī Imbruvica ir apstiprināts pat 11 terapeitiskām indikācijām 6 slimību apgabalos, un pārdošanas apjomi pasaulē strauji pieaug. Pagājušā gada jūnijā farmācijas tirgus izpētes organizācija EvaluatePharma izlaida ziņojumu, kas paredzēja, ka, nepārtraukti iekļūstot tirgū un pieaugot indikācijām, Imbruvica&# 39 pārdošanas apjoms 2026. gadā sasniegs 10,722 miljardus ASV dolāru, kļūstot par pasaules&# 39 piekto vietu vislabāk pārdotās zāles.