Antengēns ATG-010 (selinexor) perifēro T un NK / T šūnu limfomas ārstēšanai pabeidza pirmo pacienta ievadīšanu!

Antengene nesen paziņoja, ka perorālo selektīvo kodola eksporta inhibitoru ATG-010 (selinexor) lieto, lai ārstētu pacientus ar recidivējošu un refraktāru perifēro T-šūnu limfomu (PTCL) un NK / T-šūnu limfomu (NKTL). Fāzes klīniskais pētījums (kods: TOUCH) pabeidza pirmo pacienta ievadīšanu Ķīnā. Pētījuma mērķis ir novērtēt ATG-010 (selinexor) drošību kombinācijā ar ICE vai GEMOX ķīmijterapijas shēmu un secīgu ATG-010 (selinexor) viena aģenta uzturošo terapiju pacientiem ar recidivējošu un refrakteru PTCL un NKTL, kuri iepriekš ir saņēmuši vismaz pirmo reizi -līnijas ārstēšana. Panesamība un sākotnējā efektivitāte.

selinexor (Xpovio) ir pirmais klases selektīvais kodola eksporta inhibitors (SINE). 2018. gada augustā Deqi Pharmaceutical un Karyopharm Therapeutics panāca stratēģisku sadarbību, lai kopīgi izstrādātu 4 novatoriskas perorālas zāles, tostarp 3 SINE XPO1 antagonistus Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor un PAK4 un NAMPT divkāršā mērķa inhibitorus KPT -9274. 2019. gada janvārī ATG-010 (Xpovio) saņēma klīnisko apstiprinājumu Ķīnā, lai ārstētu ugunsizturīgu un recidivējošu multiplo mielomu. Zāles ir arī pirmais selektīvais kodola eksporta inhibitors, kas izstrādāts Ķīnas multiplās mielomas (SINE) tirgū.

Perifērā T-šūnu limfoma un NK / T-šūnu limfoma ir limfoīdi ļaundabīgi audzēji, kas iegūti no T šūnu un NK šūnu līnijām, un to slimību izplatībai ir acīmredzamas reģionālas atšķirības. PTCL veido apmēram 25% -30% no ne-Hodžkina limfomas (NHL) Ķīnā. NKTL ir cieši saistīta ar EBV (Epšteina-Barra vīrusa) infekciju. Tas veido apmēram 6,4% Ķīnas NHL un 24,91% T šūnu NHL. PTCL un NKTL īpatsvars Ķīnas' s NHL ir ievērojami lielāks nekā Eiropas un Amerikas valstīs. Tomēr pašlaik pirmās līnijas ķīmijterapijai, kuras pamatā ir antraciklīni un asparagināze, PTCL un NKTL efektivitāte ir ierobežota, un pacientiem ar recidivējošu vai refrakterisku slimību nav standarta otrās līnijas ārstēšanas.

ATG-010 (selinexor) ir iekšķīgi lietojams selektīvs kodola eksporta inhibitors, kas var izraisīt audzēja nomācošo olbaltumvielu un citu augšanu regulējošu olbaltumvielu kodola uzglabāšanu un aktivizēšanu, leju regulēt dažādus onkogēnos proteīnus un izraisīt lielu skaitu entītiju in vitro un in vivo Un asins audzēja šūnu apoptoze, kamēr parastās šūnas netiek ietekmētas. Klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka ATG-010 (selinexor) ir acīmredzama ārstnieciska iedarbība uz dažādām hematomām un cietiem audzējiem un tai ir laba drošība.

Pagaidām ATG-010 (selinexor) ir pirmais un vienīgais SINE savienojums, ko apstiprinājusi ASV FDA. Deqi Pharmaceuticals veic ATG-010 (selinexor) 2. fāzes reģistrācijas klīnisko pētījumu, lai ārstētu refraktāru recidivējošu multiplo mielomu un refraktāri recidivējošu difūzu lielo B šūnu limfomu Ķīnā, un ir uzsācis klīniskos pētījumus ar augstu sastopamības pakāpes audzējiem Āzijā. -Klusā okeāna reģiona pētījumi (ieskaitot T-šūnu limfomu un KRAS mutantu nesīkšūnu plaušu vēzi).

Dr Mei Jianming, Deqi Pharmaceuticals dibinātājs, priekšsēdētājs un izpilddirektors, sacīja: “PTCL un NKTL ir ļoti neviendabīgi un ļoti invazīvi. Esošajiem ārstēšanas režīmiem ir vāji rezultāti un slikta prognoze, tāpēc tos ir grūti ārstēt. Lielākajai daļai pacientu, kuri ir vecāki un / vai kuriem ir vairākas blakusslimības un kuri nav piemēroti transplantācijai, joprojām ir daudz neapmierinātu klīnisko vajadzību, un ir steidzami jāizstrādā jauna terapija. ” “Klīniskie pētījumi liecina, ka ATG-010 viena līdzekļa terapija ir efektīva cieto audzēju un hematomu gadījumā, un tās kombinācijai ar dažādām ķīmijterapijas un mērķtiecīgām terapijām ir acīmredzama sinerģiska iedarbība. Paredzams, ka, izmantojot uzņēmuma kombināciju un papildinošās klīniskās stratēģijas, ATG-010 dos labumu šādiem pacientiem. Jauns un efektīvs ārstēšanas plāns."

selinexor (Xpovio) ir pirmais sava veida iekšķīgi lietojams selektīvs kodola eksporta inhibitora (SINE) savienojums, kas saistās un kavē kodola eksporta olbaltumvielu XPO1 (pazīstams arī kā CRM1) un izraisa audzēja nomācošā proteīna uzkrāšanos kodolā, kas atjaunos Uzsākt un pastiprināt to audzēja nomācošo funkciju, kas noved pie vēža šūnu selektīvas apoptozes bez būtiskas ietekmes uz normālām šūnām.

Amerikas Savienotajās Valstīs selinexor (Xpovio) ir apstiprinājusi FDA 2 audzēja indikācijām, lai ārstētu pieckārtīgi refraktāru multiplo mielomu (MM) un recidivējošu vai refraktāru difūzu lielo B šūnu limfomu (DLBCL), īpaši: (1) Kombinācijā ar deksametazonu, ko agrāk izmantoja vismaz 4 terapiju saņemšanai, un ir grūti ārstēt vismaz 2 proteasomu inhibitorus (PI), vismaz 2 imūnsupresīvus līdzekļus (IMiD) un anti-CD38 monoklonālas antivielas. Ārstēti pacienti ar recidivējošu un refraktāru multiplo mielomu (RRMM). (2) Pieaugušo pacientu ar recidīvu vai refraktāru DLBCL ārstēšanai, kuri ir saņēmuši vismaz 2 sistēmiskas terapijas, tostarp folikulārās limfomas (FL) izraisītu DLCBL.

Ir vērts pieminēt, ka Xpovio ir pirmais un vienīgais FDA apstiprinātais kodoleksporta inhibitors (SINE). Šīs zāles ir arī pirmās apstiprinātās zāles jaunajam mielomas (XPO1) mērķim kopš 2015. gada. Turklāt Xpovio ir arī pirmā perorālā perorālā terapija, kas apstiprināta recidivējošas vai refraktāras DLBCL ārstēšanai.

Šī gada jūlijā ASV FDA pieņēma papildu jaunu zāļu lietojumprogrammu (sNDA) no Xpovio (selinexor), kuras mērķis ir apstiprināt jaunu multiplās mielomas (MM) ārstēšanas indikāciju, kas iepriekš ir saņēmusi vismaz vienu terapiju. ) pacients. Paredzams, ka FDA pieņem pārskatīšanas lēmumu 2021. gada pirmā ceturkšņa beigās.

Ja sNDA tiks apstiprināta, Xpovio sniegs svarīgu ārstēšanas modeļa papildinājumu pacientiem ar recidīvu vai refraktāru MM. Pašlaik Karyopharm novērtē selinexor potenciālu, lai ārstētu virkni hematoloģisku ļaundabīgu audzēju un cietu audzēju vairākos vidēja līdz vēlīna klīniskajos pētījumos, ieskaitot multiplo mielomu (MM), difūzo lielo B šūnu limfomu (DLBCL), liposarkomu (SEAL). Pētījumi), endometrija vēzis, atkārtota glioblastoma.